Kognitiv svikt ved terminal nyresykdom
Background.
Renal failure occurs more frequently among the elderly and elderly patients comprise an increasing proportion of dialysis patients. The objective of this paper is to review the frequency of cognitive impairment among elderly people in dialysis, and discuss causes and consequences of cognitive impairment and dementia in patients with end-stage renal disease. Prevention and treatment of cognitive impairment are discussed.
Material and methods.
The review is based on literature retrieved from a search of Medline and other web-sites, review papers and clinical experience.
Results and interpretation.
Cognitive impairment occurs in 20 – 87 % of patients in haemodialysis, and the frequency is significantly more increased than that for control groups. The etiology is multifactorial, including the primary renal disease, comorbidity, the effect of uraemia and treatment-related factors. Potentially reversible factors such as anaemia and treatment complications may contribute to cognitive impairment in these patients. Cognitive impairment has major clinical consequences for compliance, resource use and the prognosis for patients with renal failure, and is often not detected by the clinicians. The authors propose that cognitive assessment should be included in the routine evaluation of elderly patients with renal failure, with potential implications for the treatment and quality of treatment for these patients.
Forekomsten av alvorlig nyresvikt (ramme 1) (1, 2) som krever nyreerstattende behandling i form av dialyse eller nyretransplantasjon, er økende, særlig i den eldre del av befolkningen (3). Hos disse er det ofte kontraindikasjoner mot transplantasjon, og eldre mennesker utgjør derfor en økende andel av dialysepasientene. De siste 25 år har median alder ved oppstart av dialyse i Norge økt fra 55 til 66 år (2).
Terminal nyresvikt (ESRD, end stage renal disease) er definert i henhold til retningslinjene til US/KDOQI (US Kidney Disease Outcome Quality Initiative) (1) som
GFR < 15 ml/min/1,73 m² og uremiske symptomer eller funn
eller
Behov for nyreerstattende terapi for behandling av komplikasjoner til redusert GFR (glomerulær filtrasjonshastighet), som ellers vil øke risikoen for mortalitet og morbiditet
De vanligste primære årsakene til terminal nyresvikt er diabetesnefropati, hypertensiv nefropati og glomerolunefritter (hhv. 13 %, 32 % og 19 % i 2005) (2)
Kronisk nyresykdom (CKD, chronic kidney disease) stadium 1 – 5 er definert i henhold til US/KDOQI-klassifikasjonen
Stadium 1: Nyreskade1 og GFR (ml/min/1,73m²) ≥ 90
Stadium 2: Nyreskade¹ og GFR 60 – 89
Stadium 3: GFR 30 – 59
Stadium 4: GFR 15 – 29
Stadium 5: GFR < 15
¹ Proteinuri, hematuri eller patologi ved bildediagnostisk undersøkelse
Behandling av personer med kronisk nyresvikt er svært ressurskrevende og forutsetter god etterlevelse fra pasienten, noe som i stor grad er avhengig av kognitiv funksjon. Likevel gjøres det normalt ingen systematisk undersøkelse eller registrering av kognitiv funksjon før eller under nyreerstattende behandling. Målsettingen med denne artikkelen er å beskrive forekomst, årsaksforhold og konsekvenser av kognitiv svikt og demens (ramme 2) (4) hos eldre mennesker med alvorlig nyresvikt. Vi foreslår en systematisk tilnærming til problemstillingen for bedre å kunne vurdere forebyggende tiltak og behandling.
Demenskriterier i henhold til ICD-10 (4)
-
1
Svekket hukommelse, især for nyere data
Svikt i andre kognitive funksjoner (dømmekraft, planlegging, tenkning, abstraksjon)
Mild: Virker inn på evnen til å klare seg i dagliglivet
Moderat: Kan ikke klare seg uten hjelp fra andre
Alvorlig: Kontinuerlig tilsyn og pleie er nødvendig
-
2
Klar bevissthet
-
3
Svikt av emosjonell kontroll, motivasjon eller sosial atferd en eller flere av følgende:
Emosjonell labilitet
Irritabilitet
Apati
Unyansert sosial atferd
-
4
Tilstanden må ha en varighet av ≥ 6 md.
Materiale og metode
Artikkelen er basert på søk i PubMed/Medline med «renal failure and cognitive impairment», «renal failure and dementia» og «Chronic Kidney Disease and cognitive impairment». Søkene var begrenset til engelskspråklige artikler. Vi har gått gjennom de relevante funnene fra dette søket samt utvalgte artikler fra referanselistene. Artikkelen bygger ellers på opplysninger fra norske og internasjonale registerdata for nyresykdom, retningslinjer for behandling av slik sykdom og egen klinisk erfaring.
Forekomst av kognitiv svikt
De fleste studiene omkring kognitiv funksjon hos personer med alvorlig nyresvikt er gjort på pasienter i hemodialyse. I noen få har man også inkludert pasienter i peritonealdialyse. Et fåtall av studiene har kontrollgrupper, og kun i to av studiene på dialysepasienter har man fulgt kognitiv funksjon over tid (5, 6).
De viktigste nyere studiene (gjort etter 1995, med antall pasienter ≥ 30 og med gjennomsnittsalder på pasientene ≥ 55 år) er vist i tabell 1 (5, 7) – (11).
Tabell 1
Oversikt over studier der man har undersøkt forekomst av kognitiv svikt og demens hos dialysepasienter. Design: T (tverrsnittsundersøkelse), CC (pasient-kontroll-studie), L (longitudinell). Modalitet: HD (hemodialyse), PD (kontinuerlig peritonealdialyse). DSM III/IV: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, versjon III revidert, versjon IV. 3MS: Modifisert MMSE
Førsteforfatter/årstall |
Design |
Antall pasienter/ modalitet |
Alder (år) Gjennomsnitt |
Kognitive tester |
Forekomst kognitiv svikt/demens |
Murray/2006 (7) |
T/CC |
338 HD |
71,2 år |
9 validerte tester, MMSE m.fl. |
37 % alvorlig kognitiv svikt 36 % moderat kognitiv svikt 14 % mild kognitiv svikt |
Murray/2006 (7) |
T/CC |
101¹ |
68,5 år |
Som over |
12 % alvorlig kognitiv svikt |
Tyrell /2005 (8) |
T |
51 HD/PD |
> 70 år |
MMSE, BEC 96² |
47 % kognitiv svikt |
Kurella/2004 (9) |
T |
80 HD |
62,5 år |
3MS, Trailmaking B, CVLT³ |
27 % kognitiv svikt |
Sehgal/1997 (10) |
T |
336 HD |
59 år |
MMSE |
22 % mild kognitiv svikt 8 % alvorlig kognitiv svikt |
Fazekas /1995 (11) |
T/CC |
30 HD |
58 år |
MMSE, DSM-III-R, MDRS⁴ |
80 % demens |
Fukunishi/2002 (5) |
L |
508 HD |
65,7 år |
DSM-IV |
4,2 % årlig insidens multiinfarktdemens |
[i] |
[i] ¹ Kontrollpersoner
² Signorets Batterie d’Evalution Cognitive fra 1989
³ California Verbal Learning Test
⁴ Mattis Dementia Rating Scale
Det finnes få nyere studier der man har undersøkt prevalensen av demens hos pasienter med alvorlig nyresvikt, men i to nyere studier har man anslått prevalensen til hhv. 0,63 % (12) og 4 % (13). Demensdiagnosen i disse studiene var imidlertid basert på journalopplysninger, prevalensen er sannsynlig betydelig underestimert (14).
Mange av studiene er relativt små, men det er gjennomgående en høy forekomst av kognitiv svikt/demens sammenliknet med forekomsten i kontrollgrupper og normalbefolkning (tab 1). Variasjon i forekomst studiene imellom kan forklares både av forskjeller i pasientpopulasjon (alder, komorbiditet og tid i dialyse) og i bruk av ulike nevropsykologiske tester og demensdiagnostikk. I noen av studiene har man kun brukt MMSE (mini mental status), som er en god screening for global kognitiv funksjon, men som har begrenset sensitivitet. Dette bekreftes av Murray og medarbeidere, som brukte et bredt nevropsykologisk testbatteri og fant at kun 21 % av dem som ble vurdert til å ha alvorlig kognitiv svikt, ble avdekket ved hjelp av en modifisert versjon av MMSE (7, 15, 16). Eksekutive funksjoner synes å være særlig affisert (7, 9).
Det finnes ingen kunnskap om kognitiv svikt hos pasienter som behandles for terminal nyresvikt i Norge eller de andre nordiske land.
Årsaker til kognitiv svikt
Nevrologiske komplikasjoner er vanlig hos pasienter med redusert nyrefunksjon (1). Det synes å dreie seg om en generell påvirkning av nervesystemet, som kan manifestere seg som perifer nevropati (polynevropati, perifer mononevropati, autonom dysfunksjon), søvnforstyrrelser og encefalopati.
Det er naturlig å klassifisere risikofaktorer/årsaker til kognitiv svikt og demens hos nyresyke i fire kategorier (ramme 3). I tillegg til dette kommer selvsagt risikoen for primær degenerativ demenssykdom – som i den generelle befolkning.
Risikofaktorer og årsaker til kognitiv svikt og demens hos nyresyke
Cerebrale komplikasjoner av den renale grunnsykdommen og komorbiditet
Diabetes mellitus
Kardiovaskulær sykdom
Andre nyrelidelser og systemsykdommer (vaskulitter, revmatologiske sykdommer, amyloidose og paraproteinemier)
Cerebral påvirkning av «uremiske toksiner» og endret metabolisme
Forhøyet homocysteinnivå
Økt nivå av inflammatoriske cytokiner
Endret kalsium- og fosfatmetabolisme
Forhøyet PTH-nivå
Anemi
Cerebral påvirkning ved uremibehandling
-
Dialyserelaterte bivirkninger
Dysekvilibriumsyndrom
Intradialytisk hypotensjon
Subdurale hematomer
Medikamentelle bivirkninger, særlig knyttet til polyfarmasi
Andre vanlige nevropsykiatriske tilstander
Søvnforstyrrelser
Depresjon
Cerebrale komplikasjoner av grunnsykdom og komorbiditet
Forekomsten av diabetes mellitus og kardiovaskulær sykdom er høy i nyresviktpopulasjonen og var i 2005 den primære årsak til nyresvikten hos hhv. 13 % og 32 % av dem som startet i dialyse i Norge (2). Diabetes mellitus og kardiovaskulær sykdom er assosiert med økt risiko for cerebrovaskulær sykdom, men også for Alzheimers sykdom (17). Andre årsaker til nyresvikt gir også affeksjon av sentralnervesystemet hos en viss andel av pasientene (vaskulitter, revmatologiske sykdommer, amyloidose og paraproteinemier).
Cerebral påvirkning ved uremi
Uremi gir opphopning av avfallsstoffer, «uremiske toksiner», som påvirker nervesystemet med encefalopati til følge. Hvilke toksiner som påvirker nervesystemet og mekanismene for dette er ukjent. Eldre studier med uremiske personer der man sammenliknet pasienter i dialyse med ikke-behandlede viste at de ubehandlede var mer kognitivt svekket (18). Det er således sannsynlig at «uremiske toksiner» blir fjernet ved dialyse.
Uremiske pasienter er utsatt for metabolske forstyrrelser i en rekke systemer med potensiell cerebral påvirkning. Hos nyresviktpasienter er det ofte et høyt homocysteinnivå, økt oksidativt stress og økt nivå av inflammatoriske cytokiner. Dette er faktorer som gir økt risiko for cerebrovaskulær sykdom og demens (18). Endret kalsium- og fosfatmetabolisme med forstyrrelser i reguleringen av parathyreoideahormon (PTH) kan medføre encefalopati, enten som følge av direkte cerebral påvirkning av forhøyet kalsiumnivå i hjernen eller det kan være en langtidseffekt av kalknedslag i vev og arterier. Parathyreoideahormon har også en kjent sentralnervøs effekt i fravær av nyresvikt (18).
Anemi som følge av mangel på erytropoietin er en vanlig komplikasjon til nyresvikt. Anemi nedsetter kognitiv funksjon, og den kognitive funksjonen blir bedre når anemien korrigeres (19). I eksperimentelle dyrestudier er det sett en nevroprotektiv effekt av erytropoietin, men det er foreløpig ukjent om erytropoietinmangel uavhengig av anemi er en risikofaktor for kognitiv svikt (20).
Den uremiske påvirkningen av nervesystemet synes å starte lenge før nyresvikten er blitt terminal. Moderat redusert nyrefunksjon er assosiert med økt risiko for demens (21), og risikoen for å utvikle kognitiv svikt er assosiert med graden av kronisk nyresykdom (22). I noen studier med pasienter med kronisk nyresykdom finnes signifikant redusert kognitiv funksjon allerede når glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) reduseres til under 60 ml/min/1,73 m² (kronisk nyresykdom stadium 3), og den kognitive dysfunksjonen øker med synkende filtrasjonshastighet. Årsaken til dette er ukjent (9, 23).
Cerebral påvirkning ved dialyse
Dialysedemens er mye omtalt i eldre litteratur. Fenomenet var relatert til den toksiske effekten av aluminium eller andre metaller. Nyere dialysemetoder uten bruk av metallholdige dialysevæsker eller aluminiumholdige fosfatbindere gjør at denne tilstanden ikke lenger aktuell i Norge.
Dysekvilibriumsyndrom ved væske-elektrolytt-skift under dialysebehandlingen gir fare for cerebralt ødem. Den kognitive funksjon endres relatert til dialysesyklusen. Den nevropsykologiske profilen under dialysebehandling likner det man ser under akutt delirium (akutt forvirring), noe som reiser spørsmålet om vi påfører pasienten delirium under dialysebehandling (24). Delirium, og spesielt gjentatte delirepisoder, er assosiert med økt risiko for demensutvikling og vice versa (25) – (27). Det er også vist at pasienter presterer dårligere på kognitiv testing desto lengre tid som er gått etter siste dialysebehandling (28). Personer med kontinuerlig peritonealdialyse hadde stabil kognitiv funksjon uten svingninger. Kontinuerlig peritonealdialyse gir et jevnere væsketrekk og jevnere eliminasjon av uremiske toksiner enn hemodialyse.
Intradialytisk hypotensjon oppstår i 15 – 30 % av alle behandlingsseanser som følge av store væsketrekk, eventuelt i kombinasjon med antihypertensiv medikasjon og autonom dysfunksjon. Pasienter med uttalt aterosklerose og eldre er mest utsatt for denne bivirkningen og vil også ofte være mer utsatt for cerebral hypoperfusjon ved blodtrykksfall (29).
Subdurale hematomer er rapportert hos 1 – 3,3 % av hemodialysepasientene.
Medikamentelle faktorer. Polyfarmasi er svært vanlig hos pasienter med alvorlig nyresvikt. Dette gir økt fare for bivirkninger, deriblant kognitiv svekkelse (30, 31).
Andre nevropsykiatriske tilstander
Det er høy forekomst av søvnforstyrrelser og depresjon hos hemodialysepasienter (8, 32, 33). Begge faktorer har ugunstig innvirkning på kognitiv funksjon (34).
Konsekvenser av kognitiv svikt
Behandling av terminal nyresykdom er krevende for pasienten og griper betydelig inn i livsførselen. I tillegg til regelmessig oppmøte ved dialyseavdelingen, ev. daglig håndtering av peritonealdialyse hjemme, har mange drikkerestriksjoner og kostregler å forholde seg til og ofte en omfattende medikamentell behandling. Kognitiv svikt og demens vil innvirke på pasientens forståelse, motivasjon og evne til å mestre dette.
Demente pasienter vil ofte ha redusert samtykkekompetanse vedrørende oppstart og avslutning av nyreerstattende behandling. I noen tilfeller er beslutningen om start av dialysebehandling hos eldre pasienter vanskelig, og pasientens evne til å ta beslutninger kan være avgjørende for om det startes nyreerstattende behandling. Pasientens mentale status er den viktigste ikke-renale faktor som påvirker klinikeren i avgjørelsen om oppstart av dialyse (35).
Flere undersøkelser har vist at pasienter med kognitiv svikt krever større ressurser for at man skal kunne gjennomføre dialysebehandling. De trenger lengre tid i forbindelse med selve behandlingsseansen og hospitaliseres mer enn andre dialysepasienter (10). Demens er relatert til dårligere proteinernæringsstatus, noe som i seg selv er en velkjent negativ prognostisk faktor for dialysepasienter. Det er også holdepunkter for at demens gir dårligere prognose i dialyse, med økt risiko for død og dialyseavslutning (12, 13).
Forebyggende faktorer og behandling
Kognitiv svikt og demens hos dialysepasienter er i liten grad erkjent av behandlende helsepersonell (7, 8, 10). Oppmerksomhet omkring kognitiv funksjon hos den enkelte pasient er avgjørende for at man skal kunne identifisere dem som har svikt på dette området. Vi bør forsøke å besvare disse spørsmålene:
Foreligger det en primær degenerativ demenssykdom?
I hvilken grad kan faktorer knyttet til nyresvikten og behandlingen av denne medvirke til den kognitive svikt (ramme 3)?
Behandlingsansvarlig ved dialyseavdelingen bør kartlegge kognitiv funksjon før oppstart av dialyse og ev. endringer over tid for å tilrettelegge nyresviktbehandlingen så godt som mulig, men det kan i tillegg være aktuelt å henvise til relevant spesialist for videre diagnostikk og behandling. Optimal terapi krever samarbeid og kunnskapsutveksling mellom spesialister med geriatrisk og spesialister med nefrologisk kompetanse. En bred geriatrisk vurdering, der man i tillegg til kognitiv funksjon også kartlegger andre aspekter ved den gamle nyresviktpasientens funksjon, ville sannsynlig ytterligere forbedre behandlingen. Hovedsiktemålet – særlig hos de eldste dialysepasientene med kognitiv svikt – bør være fravær av bivirkninger, i mindre grad tradisjonelle kvalitetsindikatorer for dialysebehandling. I ramme 4 (30) gis en oversikt over behandlingstiltak/forebyggende tiltak som bør vurderes hos eldre dialysepasienter med kognitiv svikt.
Behandlingstiltak/forebyggende tiltak som bør vurderes hos eldre dialysepasienter med kognitiv svikt
Optimal behandling av grunnsykdom og komorbide tilstander som kan påvirke kognitiv funksjon (glukosekontroll, uremibehandling, elektrolyttstatus, kalsium/fosfat/PTH, anemi)
Optimal dialysebehandling med henblikk på å forebygge dysekvilibrium og dialyserelatert hypotensjon (skånsomme væske-elektrolytt-skift, langsommere væsketrekk)
Riktig valg av dialysemodalitet
Tilpasset antihypertensiv behandling (valg av medikament, doseringstidspunkt på dialysedager/ikke-dialysedager)
Kritisk blikk på medikamentlister. Seponere medikamenter med potensiell ugunstig effekt på kognitiv funksjon (30)
Vurdere spesifikk demensmedikasjon der dette er indisert (indikasjonsstilling og primær oppfølging bør foregå hos lege med kompetanse på demens)
Tilrettelegge nettverket og hjelpeapparatet rundt de pasientene som har kognitiv svikt/demens for å sikre så god etterlevelse i nyresviktbehandlingen som mulig. Ta opp behandlingsspørsmål med pasient og pårørende tidlig
Konklusjon
Kognitiv svikt og demens forekommer hyppig hos eldre med terminal nyresvikt. Dette har betydelige konsekvenser for behandlingsetterlevelse, ressursutnyttelse og prognose. Evaluering og registrering av kognitiv funksjon bør derfor rutinemessig inngå i vurderingen av komorbiditet hos eldre pasienter med nyresvikt. Dette kan ha betydning for valg av behandlingsmetode i dialyse, gi et bedre grunnlag for forebyggende tiltak og dermed forbedre kvaliteten på den behandlingen som gis.
Oppgitte interessekonflikter:
Hogne Sønnesyn har mottatt foredragshonorar og reisestøtte fra Lundbeck og foredragshonorar fra Pfizer. De andre forfatterne har ingen oppgitte interessekonflikter
Tabell
Hovedbudskap |
|
- 1.
Foundation NK. NKF K/DOQI guidelines. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification 2000. http://www.kidney.org/professionals/KDOQI/guidelines_ckd/toc.htm (4.9.2007).
- 2.
Leivestad T. Norsk nefrologiregister. Årsrapport 2005. Oslo: Norsk nefrologiregister, 2006.
- 3.
Hallan SI, Dahl K, Oien CM et al. Screening strategies for chronic kidney disease in the general population: follow-up of cross sectional health survey. BMJ 2006; 333: 1047 – 50.
- 4.
Engedal K, Haugen PK. Aldersdemens. Fakta og utfordringer. Sem: INFO-banken, 2004.
- 5.
Fukunishi I, Kitaoka T, Shirai T et al. Psychiatric disorders among patients undergoing hemodialysis therapy. Nephron 2002; 91: 344 – 7.
- 6.
McKee DC, Burnett GB, Raft DD et al. Longitudinal study of neuropsychological functioning in patients on chronic hemodialysis: a preliminary report. J Psychosom Res 1982; 26: 511 – 8.
- 7.
Murray AM, Tupper DE, Knopman DS et al. Cognitive impairment in hemodialysis patients is common. Neurology 2006; 67: 216 – 23.
- 8.
Tyrrell J, Paturel L, Cadec B et al. Older patients undergoing dialysis treatment: cognitive functioning, depressive mood and health-related quality of life. Aging Ment Health 2005; 9: 374 – 9.
- 9.
Kurella M, Chertow GM, Luan J et al. Cognitive impairment in chronic kidney disease. J Am Geriatr Soc 2004; 52: 1863 – 9.
- 10.
Sehgal AR, Grey SF, DeOreo PB et al. Prevalence, recognition, and implications of mental impairment among hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1997; 30: 41 – 9.
- 11.
Fazekas G, Fazekas F, Schmidt R et al. Brain MRI findings and cognitive impairment in patients undergoing chronic hemodialysis treatment. J Neurol Sci 1995; 134: 83 – 8.
- 12.
Rakowski DA, Caillard S, Agodoa LY et al. Dementia as a predictor of mortality in dialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 1000 – 5.
- 13.
Kurella M, Mapes DL, Port FK et al. Correlates and outcomes of dementia among dialysis patients: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2543 – 8.
- 14.
Jin YP, Gatz M, Johansson B et al. Sensitivity and specificity of dementia coding in two Swedish disease registries. Neurology 2004; 63: 739 – 41.
- 15.
Teng EL, Chui HC. The Modified Mini-Mental State (3MS) examination. J Clin Psychiatry 1987; 48: 314 – 8.
- 16.
McDowell I, Kristjansson B, Hill GB et al. Community screening for dementia: the Mini Mental State Exam (MMSE) and Modified Mini-Mental State Exam (3MS) compared. J Clin Epidemiol 1997; 50: 377 – 83.
- 17.
Ott A, Stolk RP, van Harskamp F et al. Diabetes mellitus and the risk of dementia: the Rotterdam Study. Neurology 1999; 53: 1937 – 42.
- 18.
Pereira AA, Weiner DE, Scott T et al. Cognitive function in dialysis patients. Am J Kidney Dis 2005; 45: 448 – 62.
- 19.
Pickett JL, Theberge DC, Brown WS et al. Normalizing hematocrit in dialysis patients improves brain function. Am J Kidney Dis 1999; 33: 1122 – 30.
- 20.
Cerami A, Brines M, Ghezzi P et al. Neuroprotective properties of epoetin alfa. Nephrol Dial Transplant 2002; 17 (suppl 1): 8 – 12.
- 21.
Seliger SL, Siscovick DS, Stehman-Breen CO et al. Moderate renal impairment and risk of dementia among older adults: the Cardiovascular Health Cognition Study. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1904 – 11.
- 22.
Kurella M, Chertow GM, Fried LF et al. Chronic kidney disease and cognitive impairment in the elderly: the health, aging, and body composition study. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2127 – 33.
- 23.
Madan P, Kalra OP, Agarwal S et al. Cognitive impairment in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 440 – 4.
- 24.
Murray AM, Pederson SL, Tupper DE et al. Acute variation in cognitive function in hemodialysis patients: a cohort study with repeated measures. Am J Kidney Dis 2007; 50: 270 – 8.
- 25.
Inouye SK, Viscoli CM, Horwitz RI et al. A predictive model for delirium in hospitalized elderly medical patients based on admission characteristics. Ann Intern Med 1993; 119: 474 – 81.
- 26.
Kiely DK, Bergmann MA, Jones RN et al. Characteristics associated with delirium persistence among newly admitted post-acute facility patients. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004; 59: 344 – 9.
- 27.
Rockwood K, Cosway S, Carver D et al. The risk of dementia and death after delirium. Age Ageing 1999; 28: 551 – 6.
- 28.
Williams MA, Sklar AH, Burright RG et al. Temporal effects of dialysis on cognitive functioning in patients with ESRD. Am J Kidney Dis 2004, 43: 705 – 11.
- 29.
Sulowicz W, Radziszewski A. Pathogenesis and treatment of dialysis hypotension. Kidney Int 2006; 70 (suppl): S36 – 9.
- 30.
Fick DM, Cooper JW, Wade WE et al. Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults: results of a US consensus panel of experts. Arch Intern Med 2003; 163: 2716 – 24.
- 31.
Manley HJ, McClaran ML, Overbay DK et al. Factors associated with medication-related problems in ambulatory hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2003; 41: 386 – 93.
- 32.
Walker S, Fine A, Kryger MH. Sleep complaints are common in a dialysis unit. Am J Kidney Dis 1995; 26: 751 – 6.
- 33.
Kimmel PL. Depression in patients with chronic renal disease: what we know and what we need to know. J Psychosom Res 2002; 53: 951 – 6.
- 34.
Roth T, Costa e Silva JA, Chase MH. Sleep and cognitive (memory) function: research and clinical perspectives. Sleep Med 2001; 2: 379 – 87.
- 35.
Kee F, Patterson CC, Wilson EA et al. Stewardship or clinical freedom? variations in dialysis decision making. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1647 – 57.