()

    sporsmal_grey_rgb
    Abstract
    Bakgrunn

    Bakgrunn

    . Bein- og bløtvevssvulster oppstår vanligvis spontant uten kjent årsak og utgjør om lag 1 % av alle nye krefttilfeller, men rundt 10 % hos barn og unge.

    Materiale og metode

    Materiale og metode

    . I denne artikkelen presenterer vi dagens situasjon innen molekylærpatologisk diagnostikk. Artikkelen er basert på litteraturgjennomgang etter søk i Medline samt egne erfaringer.

    Resultat og fortolkning

    Resultat og fortolkning

    . Ved malignitetsmistanke skal pasienten ikke biopseres, men henvises til et sykehus der man utreder og behandler bein- og bløtvevssvulster. Sarkomer bør rutinemessig karyotyperes for å kartlegge eventuelle kromosomforandringer og avvik. Sarkomer kan inndeles i to undergrupper cytogenetisk. Den ene har en nær diploid karyotype med få kromosomforandringer, f.eks. Ewings sarkom, mens den andre gruppen har en kompleks karyotype med svære cytogenetiske avvik. Polymerasekjedereaksjon og fluorescerende in situ-hybridisering er metoder for å påvise relevante kromosomavvik. Genomscreeningteknikker, særlig mikromatrisebaserte, globale analyser av genenes aktivitet og kopitall, vil antakelig lede frem til et mindre sett med informative gener som kan undersøkes med mer rutinepregede metoder. Ved gastrointestinal stromal tumor er immunhistokjemisk analyse og molekylær diagnostikk av reseptoren c-kit viktig.

    Abstract

    Introduction.

    Bone and soft tissue tumours are relatively rare; they make up about 1 % of all new cancer cases, but around 10 % among children and adolescents.

    Material and methods.

    This review paper is based on searches in Medline and our own experience.

    Results and interpretation.

    There are a number of subgroups that require considerable experience. At the slightest suspicion of malignancy, no biopsy should be performed locally; the patient should be referred to a hospital with experience with this tumour type. Specific chromosomal aberrations have been described in several benign and malignant tumours; sarcomas may be divided into two subgroups based on cytogenetics, one with near-diploid karyotype and few chromosomal changes, but with specific translocations and one with complex karyotypes and multiple cytogenetic aberrations. Sarcomas should be karyotyped in order to identify chromosomal changes in general, whereas fluorescent in situ hybridisation and PCR are the most common methods for detecting the relevant, specific translocations. Genomic screening techniques, in particular microarray-based, global analyses of gene activities and copy numbers, will lead to smaller sets of informative gene assays that may be used in routine analysis. Gastrointestinal stromal tumour (GIST) is a tumour in the gastrointestinal tract where immunohistochemical analysis of the c-kit receptor and molecular diagnosis of mutations in the corresponding gene is important, as targeted therapy towards mutated versions of this receptor is available.

    Artikkel

    Sarkomene utgjør bare ca. 1 % av alle nye krefttilfeller, men rundt 10 % av krefttilfellene hos barn og unge. De benigne svulstene er ca. 100 ganger så vanlige som de maligne (1, 2). I Norge diagnostiseres ca. 160 bløtvevssarkomer og ca. 40 beinsarkomer årlig. Median alder er 60 – 65 år, men sarkomer forekommer i alle aldersgrupper. Det er relativt lik fordeling mellom kjønnene.

    Mange av bløtvevssvulstene er «lette» å klassifisere, som f.eks. de fleste lipomer, som utgjør ca. en tredel av de benigne bløtvevssvulstene, og typiske hemangiomer. Imidlertid er det også her en rekke histologiske subgrupper som er sjeldne og derfor vanskelig å få erfaring med. I tillegg utkrystalliserer det seg stadig nye histologiske undergrupper av svulster som det er klinisk viktig å kjenne til. Sarkomene deles inn i mer enn 50 histologiske typer med ulik prognose og ulike behandlingsmessige utfordringer. Forståelsen av denne krefttypen har økt mye de siste årene på grunn av de genetiske funnene man har gjort og som til dels er patognomoniske.

    Det er en relasjon mellom type tumor, symptomer, lokalisasjon, radiologiske funn, alder og kjønn. Dette kan man bruke i diagnostikken, og det er derfor nødvendig med tverrfaglig samarbeid. Av de benigne svulstene ligger 99 % i overflaten, og 95 % er mindre enn 5 cm i diameter på diagnosetidspunktet. De fleste (75 %) av bløtvevssarkomene er lokalisert i ekstremitetene og 10 % i henholdsvis retroperitoneum eller truncus. Tre firedeler blir histologisk klassifisert som høygradig maligne, og ved diagnosetidspunktet har ca. 10 % av pasientene metastaser, først og fremst i lungene.

    Det anbefales at man bruker WHOs klassifikasjon av bein- og bløtvevssvulster (ramme 1). Her tar man ikke bare med de klassiske histologiske kriterier og immunfenotyping, men også de genetiske karakteristika for de ulike svulstene (3) – (5).

    Ramme 1

    WHOs klassifikasjon av bløtvevs-, bein- og nevrogene svulster

    Bløtvevssvulster:

    • Lipomatøse svulster

    • Fibroblastiske/Myofibroblastiske svulster

    • Fibrohistiocytære svulster

    • Glatte muskelcellesvulster

    • Pericytiske (perivaskulære) svulster

    • Skjelett-muskel-cellesvulster

    • Vaskulære svulster

    • Svulster i perifere nerver

    • Gastrointestinal stromal tumor (GIST)

    • Svulster med usikker differensiering

    Beinsvulster:

    • Brusksvulster

    • Osteogene svulster

    • Fibrøse svulster

    • Fibrohistiocytære svulster

    • Ewings sarkom/PNET

    • Hematopoetiske svulster

    • Kjempecellesvulster

    • Kordom

    • Vaskulære svulster

    • Myogene, lipogene, nevrale og epiteliale beinsvulster

    • Gruppe med usikker differensiering

    Etiologi

    Etiologi

    De fleste sarkomer oppstår spontant uten kjent årsak. Enkelte eksogene faktorer og predisponerende syndromer er imidlertid assosiert med sarkomutvikling. Pasientene oppgir ofte at de har hatt et traume mot tumorstedet i tiden før diagnosen stilles, men det er ikke bevist at dette er årsaken til utviklingen av disse svulstene. Sannsynligvis er traumet mange ganger årsaken til at tumor oppdages, men det kan ikke utelukkes at mesenkymale vekstfaktorer som skilles ut i sårtilhelingsprosessen kan stimulere fremvekst av sjeldne premaligne celler. Eksponering for vinylklorid er assosiert med angiosarkom i lever. Plantevernmidler er i blant annet svenske studier anført å være assosiert med økt risiko for bløtvevssarkom, men andre studier kan ikke bekrefte dette (6). Det er velkjent at kreftpasienter som har fått strålebehandling, kan få stråleindusert sarkom etter en latenstid som definisjonsmessig er ca. 2 – 3 år (7). Dette er imidlertid sjeldent. Immunsuppresjon er også assosiert med utvikling av sarkom, f.eks har AIDS-pasienter betydelig økt risiko for Kaposis sarkom, som også kan ha sammenheng med herpesvirus 8-infeksjon (4). Stewart Treves syndrom, et angiosarkom oppstått i en lymfødematøs arm, er også et sekundært sarkom.

    Predisposisjon for sarkom er assosiert med flere genetiske sykdommer eller syndromer. Pasienter med arvelig retinoblastom har økt risiko for å utvikle sarkom senere i livet, spesielt osteosarkom. Li-Fraumenis syndrom er forårsaket av TP53-mutasjoner. Disse pasientene har økt insidens av ulike typer sarkomer. Halvparten av maligne perifere nerveskjedesvulster (malignt schwannom) ses hos pasienter med nevrofibromatose type 1 (NF1). Ca. 2 % av pasienter med denne tilstanden utvikler et sarkom i et nevrofibrom. For øvrig er det meget uvanlig at et sarkom utgår fra en benign bløtvevstumor (4).

    Genetikk

    Genetikk

    Morfologi er basis for all patologidiagnostikk, men tilleggsmetoder som immunhistokjemi, ultrastrukturell patologi og etter hvert genetiske analyser er blitt metoder som nå inngår i rutinediagnostikken av flere svulster. Det er beskrevet spesifikke genetiske forandringer i flere benigne og maligne svulster (tab 1, tab 2) (8, 9).

    Tabell 1

    Genetiske funn i benigne lipomatøse svulster

    Tumor

    Kromosomavvik

    Molekylært funn

    Solitært lipom

    Translokasjoner med 12q13 – 15

    HMGIC- rearrangement

    Delesjoner i 13q

    Rearrangement i 6p21 – 23

    Spolcellet/Pleomorft lipom

    Monosomi 16 eller partielt tap av 16q sammen med ubalansert aberrasjon i 13q

    Lipoblastom

    Rearrangement i 8q11 – 13

    PLAG1-fusjoner

    Hibernom

    Rearrangement i 11q13

    Kondroid lipom

    t(11;16)(q13;p12 – 13)

    Tabell 2

    Genetiske funn i sarkomer

    Sarkom

    Kromosomavvik

    Fusjonsgen

    Ewing/PNET

    t(11;22)(q24;q12)

    EWS-FLI1

    t(21;22)(q22;q12)

    EWS-ERG

    t(7;22)(p22;q12)

    EWS-ETV1

    t(17;22)(q12;q12)

    EWS-E1AF

    t(2;22)(q33;q12)

    EWS-FEV

    Inversjon av 22q

    EWS-ZSG

    Alveolært rhabdomyosarkom

    t(2;13)(q35;q14)

    PAX3-FKHR

    t(1;13)(p36;q14)

    PAX7-FKHR

    Synovialt sarkom

    t(X;18) (p11;q11)

    SYT-SSX1

    SYT-SSX2

    SYT-SSX4

    Klarcellet sarkom

    t(12;22)(q13;q12)

    ATF1-EWS

    Høyt differensiert liposarkom

    Ringkromosom med bidrag fra kromosom 12

    Myksoid/rundcellet liposarkom

    t(12;16)(q13;p11)

    TLS(FUS)-CHOP

    t(12;22)(q13;q12)

    EWS-CHOP

    Desmoplastisk rundcellet sarkom

    t(11;22)(p13;q12)

    WT1-EWS

    Ekstraskeletalt myksoid kondrosarkom

    t(9;22)(q22;q12)

    EWS-CHN(TEC)

    t(9;17)(q22;q11)

    RBP56-CHN(TEC)

    t(9;15)(q22;q21)

    CHN(TEC)-TCF12

    Alveolært bløtdelssarkom

    t(X;17)(p11.2;q25)

    ASPL-TFE3

    Kongenitalt fibrosarkom og mesoblastisk nefrom

    t(12;15)(p13;q25)

    ETV6-NTRK3

    trisomi 8,11,17,20

    Dermatofibrosarkoma protuberans/storcellet fibroblastoma

    17;22 rearrangement

    COL1A1-PDGFB

    Inflammatorisk myofibroblastisk tumor

    t(2;19)(p23;p13.1)

    ALK-TPM4

    t(1;2)(q22 – 23;p23)

    TPM3-ALK

    t(2;17)(p23;q23)

    CLTC-ALK

    t(2;11;2)(p23;p15;q31)

    CARS-ALK

    Angiomatoid fibrøst histiocytom

    t(12; 16)(q13;p11)

    TLS(FUS)-ATF1

    Nevroblastom

    kan ha N-myc-amplifikasjon eller delesjon av den korte arm av kromosom 1

    Lavgradig fibromyksoid sarkom

    t(7;16)(q33;p11)

    FUS-BBF2H7

    Sarkomer kan inndeles i to undergrupper cytogenetisk (8). Den ene gruppen har en nærdiploid karyotype med få kromosomforandringer, mens de andre har en kompleks karyotype med mange cytogenetiske avvik. Eksempler på de førstnevnte er Ewings sarkom, alveolært rhabdomyosarkom og synovialt sarkom, som alle er karakterisert ved patognomoniske kromosomtranslokasjoner blant ellers stort sett normale kromosomer. Disse translokasjonene danner fusjonsgener som koder for aberrante transkripsjonsfaktorer eller proteiner involvert i vekstfaktorsignalveier. Man har her både en diagnostisk verdi og i tillegg en pekepinn for å forstå den molekylære patogenesen. Dette likner på mange måter det vi ser i leukemier og er helt ulikt det som registreres i de fleste karsinomer. I denne gruppen hører også gastrointestinale svulster (GIST), som ofte har aktiverende mutasjoner i genet for c-kit.

    Det er flere metoder som kan benyttes for å påvise de genetiske funn. Karyotypering er en screeningmetode som er viktig for å kartlegge kromosomforandringer i ulike svulster. Fordelen med slik «cytogenetisk» analyse er at man ikke trenger å velge hva slags genforandring man skal undersøke på, men metoden gir svar i kun 50 – 70 % av analysene på solide svulster (10). Resolusjonsnivået er lavt og gir ikke presis informasjon på gennivå. Således kan mindre avvik lett gå uoppdaget. Ved komplekse karyotyper er det vanskelig å identifisere hvilke kromosomsegmenter som er involvert. Man kan kun bruke vitalt, ufiksert vev.

    På grunnlag av de kjente fusjonsgenene og kjente mutasjoner kan man lage prober som sammen med polymerasekjedereaksjon (PCR) raskt kan gi svar på om en prøve er positiv for en bestemt genforandring. Dette, i tillegg til bruk av fluorescerende in situ-hybridisering (FISH), er de vanligste metoder for å få genetisk informasjon. PCR-teknikker og fluorescerende in situ-hybridisering kan i tillegg anvendes på frosset vev, cytologisk materiale samt på parafininnstøpt vev.

    EWS-genet kan være involvert i flere translokasjoner, ikke bare i Ewings sarkom/PNET, men også i svulster som myksoid/rundcellet liposarkom, desmoplastisk rund- og småcellet tumor, ekstraskeletalt myksoid kondrosarkom og klarcellet sarkom (fig 1) (8). I Ewings sarkom er det også flere varianter av genfusjoner mellom EWS og Fli1, og prognosen er rapportert å være bedre ved den vanligste genfusjonen mellom ekson 7 fra EWS og ekson 6 fra FLI-1(2). I synovialt sarkom er det også liknende varianter av genfusjoner mellom SYT og henholdsvis SSX1 og SSX2, der SYT-SSX1 er knyttet til bifasisk vekstmønster og dårligere prognose. Identifisering av disse genfusjoner vil derved hjelpe til å sette en presis diagnose og av til gi prognostisk informasjon. Dette kan bli viktig for styring av behandling hos disse pasienter.

    I denne gruppen finner vi også veldifferensierte liposarkomer, som har merkelige, kompliserte ring- eller stavformede markørkromosomer i en ellers normal karyotype. Her er det ingen åpenbare translokasjoner, men markørkromosomene inneholder amplifiserte deler fra flere kromosomer, særlig 1 og 12 (fig 2). På kromosom 12 er det vist at MDM2-genet, som koder for et protein som blokkerer «bremseproteinet» p53, alltid er amplifisert (11), mens man også finner skjulte translokasjoner av HMGA₂-genet, som ligger i nærheten (12). Spesielt interessant er det at HMGA₂-genet er translokert i (godartede) lipomer, mens det i disse ondartede svulstene også er amplifisert og dermed uttrykkes på mye høyere nivå (13).

    Sarkomer med kompleks karyotype oppstår ofte i en eldre aldersgruppe, og noen typiske svulster er malignt fibrøst histiocytom (pleomorft sarkom), leiomyosarkom samt osteosarkom (som allikevel hyppigst ses hos yngre). Til denne gruppen hører også de stråleinduserte sarkomer. I denne gruppen er det mindre kjent hvilke spesifikke gener som er involvert, men moderne genomiske screeningteknikker, særlig mikromatrise (microarray)-baserte, globale analyser av genenes aktivitet og kopitall, er i ferd med å avsløre hvilke prosesser som er involvert i utviklingen av disse svulstene (14). Man antar at slike studier vil lede frem til et mindre sett med informative gener som kan undersøkes med mer rutinepregede metoder. Det er derfor håp om at vi de neste årene vil få bedre grunnlag for å diagnostisere og behandle også denne typen kreft.

    En rekke andre genavvik i kjente gener er allerede påvist i sarkomer. Mutasjoner i det sentrale «bremsegenet» TP53 er vanlig her som ved de fleste krefttyper, men typisk for sarkomer er at p53-basert regulering av cellesyklus og -død også kan være hemmet ved overproduksjon av et protein som blokkerer p53, nemlig MDM2. Genet for MDM2 er ofte amplifisert i flere typer sarkomer, men nesten aldri i svulster der p53 er inaktivert ved mutasjon (15). Dette skyldes nok at det er tilstrekkelig med én mekanisme for inaktivering av p53-reguleringen. Siden p53 ser ut til å være intakt i disse svulstene, er det spennende at nye designermolekyler utvikles og kan blokkere bindingen til mdm2, og dermed tillate p53 å gjøre jobben sin (16, 17). Når kreftceller med amplifikasjon av MDM2 behandles med slike stoffer, aktiveres p53 og derved programmert celledød. Selv om dette synes å være skreddersydd og effektiv kreftterapi, er det et tankekors at denne lille pasientgruppen neppe gir tilstrekkelig økonomisk grunnlag til at slike medisiner vil nå frem til markedet. Et annet viktig spørsmål er hvordan p53 eller effekten av denne er inaktivert i de svulstene der vi ikke finner mutasjoner eller amplifikasjon av MDM2

    Det andre «store» bremsegenet, RB1, som koder for retinoblastomproteinet, pRB, er også sentralt i sarkomer. På samme måte som for p53-reguleringen, ser man at det er nok i hver svulst at et av leddene i kjeden er inaktivert, enten pRB selv eller ett av de proteinene som er kritiske i reguleringsprosessen. For eksempel er ofte CDK4-genet, som også ligger på kromosom 12, ofte amplifisert (19, 20), og dette koder for en kinase som inaktiverer pRB ved fosforylering. I andre tilfeller kan denne kinasen være overaktiv, fordi den ikke hemmes som normalt av p16-proteinet, som kodes for et gen på kromosom 9 som ofte er deletert (17).

    Eksempler på områder der genundersøkelser er viktige, er i differensialdiagnosen mellom ulike små- og rundcellede svulster, f.eks. mellom synovialt sarkom, Ewings sarkom, malignt lymfom og rhabdomyosarkom samt i noen tilfeller mellom metastatisk melanom og klarcellet sarkom. Ved diagnostikk av små- og rundcellede svulster er det viktig at den preoperative diagnosen er korrekt, da disse pasienter oftest får preoperativ kjemoterapi. Dette medfører at det meste av tumorvevet er nekrotisk ved operasjonsøyeblikket og kan umuliggjøre en senere diagnose. Patologen har her en viktig funksjon for å sikre at man analyserer representativt materiale. Fluorescerende in situ-hybridisering med en såkalt «break-apart»- probe er et velegnet verktøy for å påvise omstokking av EWS-genet. Her vil man ved en positiv prøve finne to separate lyssignaler som tyder på separasjon av de normale gensegmentene. Imidlertid kan man ikke si hvilken eventuell fusjonspartner som er aktuell, men sammen med morfologi og immunhistokjemi og eventuelt mer spesifikke genetiske analyser vil man kunne nå en presis diagnose.

    Fluorescerende in situ-hybridisering kan også brukes for å påvise spesifikke translokasjoner, da bruker man prober som hybridiserer på hver sin side av det nye fusjonsgenet. RT-PCR er en rask metode som ofte brukes ved påvisning av translokasjoner i de små- og rundcellede svulster. Meget lite vev er nødvendig.

    Videre har man stor nytte av cytogenetikk i lipomatøse svulster. På morfologisk grunnlag er det av og til meget vanskelig å skille et intramuskulært lipom fra et høyt differensiert liposarkom. Funn av flertallige ringkromosomer cytogenetisk støtter da at det kan være et liposarkom. I myksoide og rundcellede liposarkomer er det to beskrevne patognomoniske translokasjoner. At man finner de samme i disse to undergrupper, har bidratt til at man har forstått at det er en og samme tumor, og at rundcellet liposarkom bare er en mindre differensiert variant av denne maligne fettumor.

    Det anbefales at det i disse sjeldne tumorgruppene tas av vev til cytogenetiske analyser av de fleste svulster og spesielt hos alle som er under 40 år, ved alle små- og rundcellede svulster samt ved lipomatøse svulster. Man skal også alltid prøve å sikre frosset vev til diagnostikk og tumorbank.

    Gastrointestinal stromal tumor

    Gastrointestinal stromal tumor

    Gastrointestinal stromal tumor (GIST) er den hyppigste mesenkymale intraabdominale tumor (21, 22). Leiomyosarkom og leiomyom er imidlertid sjeldne i gastrointestinaltractus. Gastrointestinal stromal tumor oppstår sannsynligvis fra stamceller som gir opphav til de interstitielle Cajalceller i tarm, som regulerer peristaltikken.

    Tidligere ble disse svulster hyppig diagnostisert som leiomyom, leiomyosarkom, leiomyoblastom eller nevrogene svulster. Primærbehandling er alltid kirurgisk med fjerning av alt tumorvev, men femårsoverlevelse etter komplett kirurgi er kun 50 %. Det finnes nå et medikament, imatinib, som gis i tablettform og som er godkjent for behandling av metastatisk GIST-sykdom og kronisk myelogen leukemi. Det er derfor viktig å skille ut disse svulster fordi de skal ha annen behandling enn for eksempel leiomyosarkom.

    Definisjonen av en gastrointestinal stromal tumor er en tumor med spoleformede, epiteloide eller pleomorfe tumorceller i gastrointestinaltractus som uttrykker CD117 (eller har mutasjoner i genet for en reseptor klasse III-tyrosinkinase). Immunhistokjemisk ses positivt funn for CD117 i de fleste kasus, men svulster som er negative for CD117, forekommer (ca. 4 %). Det anbefales at alle spolcellede svulster i abdomen blir undersøkt med henblikk på CD117 i tillegg til vimentin, desmin, actin, SMA, CD34, protein S-100 og AE1/AE3.

    De fleste gastrointestinale stromale tumorer har konstant aktivering (fosforylering) av c-kit-proteinet (CD117). C-kit er en transmembran reseptor type III, med intracellulær tyrosinkinaseaktivitet. Reseptoren er viktig for utvikling, differensiering, proliferasjon og apoptose av ulike cellesystem for eksempel i hematopoiese, gonadogenese, melanocytter, mastceller og pacemakerceller i tarmen. Ligand for c-kit er stamcellefaktor (SCF). Imatinib hemmer selektivt c-kit samt en del andre tyrosinkinaser som BCR-ABL, ABL, ARG og platederiverte vekstfaktorreseptorer (PDGFRs). Genet for c-kit er lokalisert til kromosom 4 (4q11-q12), er satt sammen av 21 eksoner, og det er påvist mutasjoner i spesielt fire av disse, ekson 9, 11, 13 og 17. Disse mutasjonene endrer aminosyrer enten i den ekstra- eller intracellulære delen av reseptoren (fig 3), og medfører konstant aktivering av det muterte proteinet c-kit uten ligandbinding, med ukontrollert celleproliferasjon og apoptoseresistens som følge. Det er hyppigst med mutasjoner i ekson 11 (ca. 70 % av svulstene). Ekson 9-mutasjoner er vanligst i tynn- og tykktarm og sjelden i ventrikkel. Svulster med ekson 11-mutasjon gir angivelig best respons på imatinibbehandling, mens det er dårligere behandlingsrespons hvis mutasjoner påvises i ekson 13 og 17, eller hvis ingen KIT-mutasjon er påvist. Det er påvist at en del svulster som mangler KIT-mutasjoner har en aktiverende mutasjon i PDGFRA, genet for platederivert vekstfaktorreseptor-α, som også har tyrosinkinaseaktivitet.

    Det har vært påvist god effekt av imatinib hos de fleste pasienter med betydelig reduksjon av metastasene og bedring av plager. Imidlertid har man ennå ikke sett at noen er blitt helbredet, og det er påvist resistens mot medikamentet, slik at effekten varer bare mellom 1 – 2 år. Man har derfor startet forsøk med adjuvant behandling. Mutasjonsanalyser er ikke en del av rutinediagnostikken, men kan være av interesse for å vurdere følsomheten for imatinibbehandling og ved diagnostikk av svulster som er negative for CD117.

    En annen type sarkom, dermatofibrosarcoma protuberans, har en rearrangering av kromosom 17 og 22 som medfører en genfusjon mellom COL1A1 og PDGFB. Dette gjør at imatinibbehandling kan ha effekt også her.

    Konklusjon

    Konklusjon

    Som for mange andre krefttyper, fører den dramatiske postgenomiske kunnskapsøkningen til betydelig økt forståelse for sarkomenes biologi og hvilke mekanismer som er involvert (8). Det økende tilfang av biologibaserte terapier som er under utvikling, gir håp om mer effektiv og bedre tilpasset terapi i fremtiden. Det vil imidlertid alltid være en utfordring for denne pasientgruppen at den isolert sett er lite interessant økonomisk. Jo mer man nærmer seg «skreddersydd» terapi, jo mindre blir markedet, og jo vanskeligere er det å få nok pasienter til å dokumentere behandlingseffekt. Imidlertid kan det være håp om at med mer molekylær kunnskap vil biologiske terapier bli utviklet for andre krefttyper og tilpasses også undergrupper av sarkomer, slik vi har sett for gastrointestinale stromale tumorer.

    Manuskriptet ble godkjent 14.9. 2005.

    Oppgitte interessekonflikter:Ingen

    PDF
    Skriv ut

    Anbefalte artikler

    Laget av Ramsalt med Ramsalt Media