Diskusjon
Vår pasient hadde langvarige, alvorlige og sterkt symptomgivende hudforandringer. Etter at allopurinolbehandlingen opphørte, gikk hudforandringene og eosinofilien gradvis tilbake uten ytterligere behandling. Sykdomsbildet er en alvorlig og kjent bivirkning av allopurinol, men det tok ca. sju måneder før en sammenheng med allopurinol ble etablert og tilstanden ble oppfattet som en legemiddelbivirkning.
Allopurinol blir ofte betraktet som et trygt og veltolerert legemiddel. Hypersensitivitetsreaksjoner forekommer hos 10 – 15 % av pasientene og kan manifestere seg som ulike former for hudutslett. Hyppigst forekommer makulopapuløse utslett, men også alvorlige hudforandringer som eksfoliativ dermatitt, erythema multiforme og toksisk epidermal nekrolyse kan forekomme. I tillegg forekommer ofte feber, vaskulitt, forverret nyrefunksjon, hepatocellulær skade og eosinofili. Alvorlige reaksjoner kan ha en dødelighet på inntil 20 – 30 %. Sammenfall i tid mellom legemiddeleksponering og sykdomsbilde, samt bedring i tilstanden når legemidlet seponeres, sannsynliggjør sammenheng med legemidlet. Da annen forklaringsårsak synes lite sannsynlig, foreligger en slik sammenheng hos vår pasient (2) – (6).
Hypersensitivitet for allopurinol utvikles gjennomsnittlig etter halvannen måneds bruk, men kan forekomme allerede etter dager eller etter flere år. Vår pasient hadde brukt medikamentet i omtrent to og en halv måned før hun utviklet bivirkninger. Bivirkningens etiologi er ukjent, men immunologiske mekanismer, genetisk disposisjon og akkumulering av metabolitten oksypurinol antas å spille en rolle (4).
Over 80 % av pasientene som utvikler alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, har nedsatt nyrefunksjon før de begynner allopurinolbehandlingen. Nedsatt nyrefunksjon, som også forelå hos vår pasient, anses som en risikofaktor for å utvikle bivirkninger. Dosejustering etter nyrefunksjonen ifølge Fellekatalogens retningslinjer er nødvendig og må ikke glemmes. Samtidig bruk av tiazider og ampicillinpreparater øker bivirkningsforekomsten (2) – (5).
Hos de fleste pasienter med asymptomatisk hyperurikemi foreligger ikke indikasjon for behandling med allopurinol. Indikasjoner for behandling med urinsyresenkende medikamenter foreligger ved hyppige anfall med artritt, destruktiv leddsykdom, residiverende urinsyrestein, uratnefropati og profylaktisk ved intensiv cytostatika eller strålebehandling. Profylaktisk behandling av asymptomatisk hyperurikemi for å forhindre skade på ledd og nyrer er lite dokumentert (6, 7)
Forekomsten av bivirkninger kan reduseres dersom preparatet brukes på godkjente indikasjoner og dosen justeres etter nyrefunksjonen (4, 5). Korrekt indikasjon og god informasjon om mulige bivirkninger, kan gjøre selv en alvorlig bivirkning mer akseptabel og forståelig. Alvorlige bivirkninger, også for velkjente og lenge anvendte legemidler, bør meldes til de regionale legemiddelinformasjonssentrene (RELIS).
Fakta
Allopurinol kan gi mangeartede, alvorlige og noen ganger dødelige bivirkninger
Godkjente indikasjoner og dosering tilpasset nyrefunksjonen bør tilstrebes