Beredskapskritiske medikamenter kan benyttes etter utløpsdato

    ()

    sporsmal_grey_rgb
    Artikkel

    Et system for testing og oppbevaring av utgåtte medikamenter kan styrke legemiddelberedskapen i fredstid, krise og krig.

    Krig, konflikter, klimakrise og katastrofer krever medisinsk behandling av skadde og syke – som igjen krever store mengder medikamenter. Norge har nå et økt militært beredskapsnivå og må planlegge for mulig medikamentmangel. 2023 ga oss en forsmak med 1 403 meldinger om forsyningsproblemer på sentrale legemidler til mennesker i Norge (1).

    Samtidig destrueres legemidler ved norske apotek, sykehjem, sykehus, legekontorer, forsvaret, legevakter, skip, private helseinstitusjoner, tannlegekontor, flyselskap og frivillige organisasjoner fordi medikamenter er gått over utløpsdato. Av samme grunn kastes og destrueres mengder av medisinsk forbruksmateriell, alt fra basale ting som tape, gasbind, urinposer og EKG-elektroder til kostbart medisinskteknisk utstyr. Dette svekker vår beredskap og representerer en betydelig utgift. I tillegg belastes miljøet ved produksjon og destruksjon, og ved store sykehus er spesielt avfallsproduksjonen enorm.

    Undersøkelser av 122 medisintyper oppbevart under ideelle forhold, har vist at utløpsdato kan forlenges med minst ett år, gjennomsnittlig med 66 måneder og maksimalt med 278 måneder

    Det amerikanske forsvaret har siden 1986 samarbeidet med Food and Drug Administration (FDA) om SLEP-prosjektet (Shelf Life Extension Program) der medisinsk materiell og medikamenter periodisk blir testet og får forlenget holdbarhet (2). Målet er å redusere medikamentkostnadene til det amerikanske forsvaret. Informasjonen er ikke offentlig tilgjengelig ennå, men den har ført til flere publikasjoner om temaet og oversikter over hvilke medikamenter som trygt kan brukes også etter utløpsdato.

    Et sentralt kriterium for at et medikament kan brukes etter utløpsdato er at 95 % av aktiv substans er kjemisk tilgjengelig på testtidspunktet. Undersøkelser av 122 medisintyper oppbevart under ideelle forhold, har vist at utløpsdato kan forlenges med minst ett år, gjennomsnittlig med 66 måneder og maksimalt med 278 måneder, og at 90 % av medisinene var trygge å bruke 15 år etter utløpsdato (3, 4).

    Hva er ideelle oppbevaringsforhold?

    Hva er ideelle oppbevaringsforhold?

    De fleste medikamenter er kjemisk stabile når de oppbevares under ideelle forhold: mørkt, tørt, normal luftfuktighet (50 %) og romtemperatur (15–25 °C). Enkelte medikamenter skal oppbevares i kjøleskap og beskyttes for sollys. Dette er spesifisert i preparatomtalen og kan finnes i for eksempel Felleskatalogen. Glassampuller gir god oppbevaring siden oksygen og fukt ikke trenger gjennom.

    Hva er holdbarhetstid?

    Hva er holdbarhetstid?

    Informasjon om holdbarhetsdato finnes i preparatomtalen og er gjerne satt til fem år, som er den maksimale tiden produsentene vanligvis ønsker (5). Det er sjelden farmakologiske grunner bak utløpsdatoen.

    Sentrale medikamenter som etter gjentatt testing i SLEP-prosjektet er vurdert som stabile etter utløpt holdbarhetsdato, er listet i tabell 1 (6). Kriterier som inngikk i vurderingene, var styrke, renhet, vanninnhold og utseende. Videre ble tabletter og kapsler testet for oppløsningsevne, mens pulver, injeksjonsvæsker og autoinjektorer ble testet for pH og konserveringsmidler. Autoinjektorer ble også testet på mekanisk funksjon. Merk at variasjon i forlenget holdbarhetstid for et medikament sjelden var på grunn av kjemisk testing, men i hovedsak basert på endringer i utseendet eller skadet forpakning (6).

    Tabell 1

    Gjennomsnittlig (min–maks) forlenget holdbarhet for 34 medikamenter (alfabetisk rekkefølge) vurdert som stabile etter utløpt holdbarhets (6).

    Medikament

    Formulering1, 2

    Gjennomsnittlig antall måneder forlenget holdbarhet min - maks)

    Amoksicillin

    Tablett

    23 (22–23)

    Ampicillin

    Kapsel

    49 (22–64)

    Atropin

    Autoinjektor

    31 (25–38)

    Atropin sulfat-paralidoxime klorid

    Autoinjektor

    31 (25–38)

    Bupivakain

    Injeksjonsvæske

    88 (79–95)

    Benzylpenicillin

    Pulver til injeksjonsvæske

    70 (61–84)

    Cefalexin

    Kapsel

    57 (28–135)

    Ceftriakson

    Pulver

    60 (44–69)

    Cimetidin

    Tablett

    67 (59–75)

    Ciprofloksacin

    Oppløsning

    32 (25–40)

    Ciprofloksacin

    Tablett

    55 (12–142)

    Deksametason

    Autoinjektor

    61 (24–93)

    Dikloksacillin

    Pulver

    56 (28–116)

    Dobutamin

    Konsentrat til infusjonsvæske

    47 (29–79)

    Doksycyklin

    Kapsel

    50 (37–66)

    Edrofonium

    Injeksjonsvæske

    65 (33–114)

    Efedrin

    Injeksjonsvæske

    46 (21–94)

    Erytromycin

    Pulver

    60 (38–83)

    Fentanyl

    Injeksjonsvæske

    84 (70–96)

    Fenytoin

    Injeksjonsvæske

    63 (29–100)

    Glukose 10 %

    Injeksjonsvæske

    25 (23–29)

    Hydrokortison

    Injeksjonsvæske

    43 (37–56)

    Kaliumjodid

    Tabletter

    69 (28–184)

    Kalsium klorid

    Infusjonsvæske

    81 (66–106)

    Ketamin

    Injeksjonsvæske

    64 (42–87)

    Mannitol

    Infusjonsvæske

    66 (21–109)

    Mepivakain

    Injeksjonsvæske

    41 (33–45)

    Nalokson

    Injeksjonsvæske

    77 (60–95)

    Naproksen

    Tablett

    52 (46–62)

    Natriumhydrogenkarbonat

    Injeksjonsvæske

    55 (14–101)

    Natriumklorid

    Infusjonsvæske

    72 (40–108)

    Neostigmin

    Injeksjonsvæske

    60 (31–78)

    Petidin

    Injeksjonsvæske

    89 (32–128)

    Protaminsulfat

    Pulver

    64 (57–77)

    1Medikamenter er listet som kapsel/tablett/pulver basert på formulering brukt i USA.

    2Autoinjektorer på registreringsfritak benyttes i akuttmottak i Norge og av Forsvaret.

    Hva med suboptimale lagringsforhold?

    Hva med suboptimale lagringsforhold?

    Studier tyder på at frysetørket plasma oppbevart under feltmessige forhold i forsvaret, trygt kan brukes to år etter utløpsdato med bare lett nedsatt effekt på mottaker (7).

    Traneksamsyre, som brukes til prehospital blødningskontroll, har blitt testet etter oppbevaring under feltmessige forhold i temperaturer mellom –20 og 50 °C i 12 uker, uten demonstrerbar tapt effekt in vitro (8).

    Amerikanske forskere som fant og testet ulike tabletter fra et nedlagt apotek, viste at 86 % av medisinene, som hadde utløpt for 28–40 år siden, hadde minst 90 % av aktive substanser intakte (8). Medisiner som hadde degradert, hadde trolig gjort det på grunn av fuktinntrengning gjennom pakningsmaterialet med påfølgende hydrolysering, mens acetylsalisylsyre trolig hadde selvdegradert (3).

    I atmosfæren er det vektløshet og høyere bakgrunnsstråling, og i 2015 sendte den internasjonale romstasjonen en satellitt med medikamenter til jorden for å studere medikamentnedbrytningen (9). Medisinene hadde allerede gått ut på dato, men åtte av ni ble likevel godkjent siden over 90 % av aktiv substans fortsatt var til stede. Melatonin ble ikke godkjent.

    Mye tyder på at mange medikamenter som har blitt oppbevart under suboptimale forhold, fortsatt har ønsket effekt

    I 2022 ble ni medikamenter til bruk i akuttmedisin fordelt på to redningshelikoptre i Sveits og utsatt for temperatursvingninger mellom –1,2 og 38,1 °C i ett år. Ifølge produsentene måtte medikamentene oppbevares i romtemperatur, men forskerne fant ingen påvisbar degradering eller tap av styrke etter eksperimentet. Medikamentene som ble testet, var adrenalin 1 mg/ml, noradrenalin 1 mg/ml, amiodarone 150 mg/3 ml, midazolam 15 mg/3 ml, fentanyl 100 ug /2 ml, nalokson 0,4 mg/1 ml, etomidate 20 mg/10 ml, ketamin 100 mg/2 ml og rokuronium 100 mg/10 ml. Amiodarone viste tendens til midlertidig mikrokrystallisering ved lave temperaturer (10).

    Mye tyder på at mange medikamenter som har blitt oppbevart under suboptimale forhold, fortsatt har ønsket effekt. De bør derfor vurderes brukt i situasjoner der man har knappe ressurser. Det bør også utredes bredt når utgåtte medikamenter kan gis til pasienter og skadde i en krisesituasjon, dersom andre medikamenter ikke er tilgjengelige.

    Et system der enkelte medikamenter lagres i stedet for å destrueres etter utløpsdato kan bidra til enkel og billig legemiddelberedskap på lokalt nivå. Nå er tiden for å sette dette på dagsorden.

    Kommentarer  ( 2 )
    PDF
    Skriv ut

    Anbefalte artikler