Økende forekomst av antibiotikaresistens ved urinveisinfeksjoner

    ()

    sporsmal_grey_rgb
    Abstract
    Bakgrunn

    Bakgrunn

    . Det er økende oppmerksomhet omkring bakteriers resistensutvikling mot antibiotika.

    Materiale og metode

    Materiale og metode

    . Vi gjennomførte en retrospektiv studie av urinprøver fra pasienter bosatt i Telemark fylke. Positive funn i 9 121 urinprøver i 2003 – 04 ble sammenliknet med tilsvarende funn i 28 066 urinprøver fra 1997 – 99. Resistensbestemmelse ble utført ved et automatisk multipointinokulatorsystem (MAST).

    Resultater

    Resultater

    . Escherichia coli ble påvist i 68 % og 56 % i isolatene fra henholdsvis polikliniske og innlagte pasienter. Ved E coli var andelen følsomme isolater fra innlagte pasienter gått ned for mecillinam (fra 96 % til 94 %), nitrofurantoin (fra 97 % til 95 %) og sulfonamid (fra 73 % til 71 %) i isolatene. I isolatene fra polikliniske pasienter var andelen følsomme isolater gått ned for ampicillin (fra 78 % til 76 %) og trimetoprim (fra 83 % til 82 %). For urinveisisolatene vurdert samlet, var andelen følsomme isolater høyest for nitrofurantoin (85 % blant polikliniske pasienter og 75 % blant innlagte pasienter), men andelen følsomme isolater var signifikant redusert for flere antibiotika.

    Fortolkning.

    Fortolkning.

    Den økende andelen resistente bakterier kan ha sammenheng med økende antibiotikaforbruk. Mecillinam og nitrofurantoin kan vurderes som førstevalg til behandling av urinveisinfeksjoner, fordi E coli er dominerende agens og har størst følsomhet for disse midlene.

    Abstract

    Background.

    There is increasing focus on the development of bacterial antibiotic resistance.

    Materials and methods.

    We conducted a retrospective study of urine samples from patients resident in a Norwegian county, comparing 9121 samples culture-positive in 2003 – 04 with 28 066 samples in 1997 – 99. Determination of resistance was done with the MAST automatic multipoint inoculator system.

    Results.

    Escherichia coli was found in 68 % and 56 % of out-patient and in-patient isolates respectively. Significant declines in mecillinam sensitivity (from 96 % to 94 %), nitrofurantoin sensitivity (from 97 % to 95 %) and sulfonamide sensitivity (from 73 % to 71 %) in in-patient E. coli isolates were found. In out-patients we found significant reductions in sensitivity to ampicillin (from 78 % to 76 %) and trimethoprim (from 83 % to 82 %). For urinary tract infection isolates as a whole, the greatest sensitivity was observed for nitrofurantoin: 85 % in in-patient isolates and 75 % in out-patient isolates, but there was a significant decline in resistance to several antibiotics.

    Interpretation.

    Increasing antibiotic resistance may be related to increasing antibiotic use. Mecillinam and nitrofurantoin may be considered first-choice preparations as E. coli is the dominant etiological agent and shows the greatest sensitivity to these two antibiotics.

    Artikkel

    Urinveisinfeksjoner er blant de mest vanlige infeksjoner og bidrar til en stor del av antibiotikaforbruket i Norge. For å optimalisere den empiriske bruken av antibiotika ved urinveisinfeksjoner er det viktig å kjenne til etiologi og resistensmønster for de mikrober som hyppigst er årsak til urinveisinfeksjoner. Graden av resistens varierer fra land til land og endres over tid innen samme område, blant annet som følge av seleksjonspresset fra antimikrobielle midler (1). Vi har tidligere publisert data om bakteriell etiologi og antimikrobiell følsomhet ved urinveisinfeksjoner hos pasienter bosatt i Telemark (2). Hensikten med denne studien er å påvise mulige endringer i etiologi og resistensforhold.

    Materiale og metode

    Materiale og metode

    AS Telelab mottar urinprøver fra nær 100 % av pasientene som er bosatt i Telemark. Alle urinprøver fra pasienter bosatt i fylket og med signifikant bakterievekst (renkultur ≥ 10 000 bakterier per ml urin) i perioden fra 1.10. 2003 til 30.9. 2004 ble inkludert. Resultatene ble sammenliknet med tallmaterialet fra en tilsvarende undersøkelse fra perioden 1.1. 1997 – 30.11. 1999 (2). Vi kjenner ikke til at det mellom disse periodene har skjedd endringer i rutiner for prøvetaking og innsendelse av prøver. Laboratoriets anbefalte indikasjoner for prøvetaking er ikke endret. Begge materialene ble delt i to grupper, den ene urinprøver fra pasienter inneliggende i sykehus og sykehjem, den andre urinprøver fra polikliniske pasienter i allmennpraksis og ved sykehusenes poliklinikker.

    Borsyreurin (1,6 % borsyretilsetning) og urin uten tilsetning ble sådd ut kvantitativt etter øsemetoden med utsæd på CLED-agar (cystine lactose electrolyte deficient agar) og blodagarskål og ble inkubert over natten i 37 °C. Urinprøver mottatt på transportagar ble vurdert kvantitativt på transportmediet etter fabrikantens retningslinjer. Identifisering av bakteriene er utført etter standardprosedyrer (3). Resistensbestemmelse ble utført ved bruk av Multipointelite, et automatisk multipointinokulatorsystem (MAST, Merseyside, UK). Brytningspunktene for de ulike antimikrobielle midler var i henhold til norske retningslinjer (4).

    For statistisk sammenlikning av studiene er det brukt khikvadrattester.

    Resultater

    Resultater

    I perioden 2003 – 04 ble det analysert 19 612 urinprøver, hvorav 9 121 (47 %) hadde signifikant bakterievekst. Av disse var 7 366 (81 %) fra polikliniske pasienter og 1 755 (19 %) fra innlagte pasienter. Tabell 1 viser at E coli fortsatt dominerte som årsak til urinveisinfeksjoner hos både innlagte pasienter (56 %) og polikliniske pasienter (68 %). Det var ingen signifikant endring i forekomst av E coli sammenliknet med perioden 1997 – 99. Vi fant en signifikant økning av enterokokker, fra 8 % til 11 % (p < 0,001) hos innlagte pasienter og fra 5 % til 7 % (p < 0,001) hos polikliniske pasienter. Tilsvarende var det en nedgang av koagulasenegative stafylokokker, fra 13 % til 7 % (p < 0,001) hos innlagte pasienter og fra 8 % til 4 % (p < 0,001) hos polikliniske pasienter.

    Tabell 1

    Bakteriell etiologi ved urinveisinfeksjoner hos polikliniske og innlagte pasienter i Telemark i perioden 2003 – 04

    Polikliniske pasienter

    Innlagte pasienter

    Bakterie

    Antall

    (%)

    Antall

    (%)

    E coli

    4 979

    (68)

    981

    (56)

    Klebsiella

    501

    (7)

    144

    (8)

    Proteus

    327

    (4)

    152

    (9)

    Enterokokker

    482

    (7)

    188

    (11)

    Staphylococcus aureus

    122

    (2)

    38

    (2)

    Koagulasenegative stafylokokker

    284

    (4)

    125

    (7)

    Andre bakterier

    671

    (9)

    127

    (7)

    Totalt

    7 366

    (100)

    1 755

    (100)

    Blant innlagte pasienter var det en signifikant lavere andel av E coli som var følsom for ampicillin, mecillinam og nitrofurantoin i perioden 2003 – 04 sammenliknet med 1997 – 99 (tab 2). Blant koagulasenegative stafylokokker i prøver fra innlagte pasienter var det en tilsvarende signifikant nedgang i andelen som var følsom for sulfonamid (82 % versus 64 %, p < 0,001) og trimetoprim (76 % versus 64 %, p < 0,01). Andelen enterokokker følsom for nitrofurantoin falt fra 98 % til 84 % (p < 0,001). Hos polikliniske pasienter var andelen E coli som var følsom for ampicillin og trimetoprim, signifikant fallende (tab 2). Koagulasenegative stafylokokker fra polikliniske pasienter viste også fallende andel som var følsom for sulfonamid (88 % versus 67 %, p < 0,001) og trimetoprim (86 % versus 77 %, p < 0,001). I denne gruppen var det ingen signifikante endringer i andelen følsomme enterokokker (data ikke vist).

    Tabell 2

    Antall følsomme E coli-isolater ved urinveisinfeksjoner i Telemark 1997 – 99 og 2003 – 04

    Polikliniske pasienter

    Innlagte pasienter

    1997 – 99

    2003 – 04

    1997 – 99

    2003 – 04

    Antibiotikum

    Antall (%)

    Antall ( %)

    P-verdi

    Antall (%)

    Antall (%)

    P-verdi

    Ampicillin

    12 156 (78)

    3 711 (76)

    < 0,001

    2 290 (75)

    702 (72)

    < 0,05

    Mecillinam

    15 036 (97)

    4 806 (98)

    Ikke-signifikant

    2 916 (96)

    918 (94)

    < 0,001

    Nitrofurantoin

    15 125 (98)

    4 846 (99)

    Ikke-signifikant

    2 956 (97)

    936 (95)

    < 0,01

    Sulfonamid

    11 657 (75)

    3 707 (76)

    Ikke-signifikant

    2 213 (73)

    695 (71)

    Ikke-signifikant

    Trimetoprim

    12 819 (83)

    4 016 (82)

    < 0,01

    2 408 (79)

    784 (80)

    Ikke-signifikant

    Tabell 3 viser andelene av alle urinveispatogene bakterier følsom for de ulike antimikrobielle midler hos henholdsvis innlagte og polikliniske pasienter. Blant alle isolatene fra innlagte pasienter i perioden 1997 – 99 var 85 % følsomme for nitrofurantoin, mot 75 % for perioden 2003 – 04 (p < 0,001). Følsomhet for sulfonamid sank fra 69 % til 62 % (p < 0,001). Også for de andre antimikrobielle midler ble det påvist fall i andelen som var følsom. Tilsvarende utvikling ble funnet i isolater fra polikliniske pasienter. Andelen som var følsom for nitrofurantoin sank fra 90 % til 85 % (p < 0,001), for sulfonamid fra 73 % til 68 % (p < 0,001) og for trimetoprim fra 81 % til 78 % (p < 0,001).

    Tabell 3

    Antall følsomme bakterieisolater for ulike antibiotika hos polikliniske og innlagte pasienter med urinveisinfeksjon i Telemark

    Polikliniske pasienter

    Innlagte pasienter

    1997 – 99

    2003 – 04

    1997 – 99

    2003 – 04

    Antibiotikum

    Antall (%)

    Antall (%)

    P-verdi

    Antall (%)

    Antall (%)

    P-verdi

    Ampicillin

    14 930 (66)

    4 897 (66)

    Ikke-signifikant

    3 215 (60)

    1 049 (60)

    Ikke- signifikant

    Mecillinam

    17 471 (77)

    5 572 (76)

    Ikke-signifikant

    3 665 (68)

    1 157 (66)

    < 0,05

    Nitrofurantoin

    20 349 (90)

    6 250 (85)

    < 0,001

    4 541 (85)

    1 319 (75)

    < 0,001

    Sulfonamid

    16 513 (73)

    5 044 (68)

    < 0,001

    3 689 (69)

    1 091 (62)

    < 0,001

    Trimetoprim

    18 341 (81)

    5 719 (78)

    < 0,001

    4 054 (76)

    1 306 (74)

    Ikke-signifikant

    Diskusjon

    Diskusjon

    Dette er en retrospektiv studie om endring i etiologi og resistensmønster over tid ved urinveisinfeksjon. Metoden for resistensbestemmelse utført ved Telelabs mikrobiologiske laboratorium var uendret i studieperioden. Vi kjenner ikke til at det skjedde endringer i legenes mønster for innsendelse av urinprøver til bakteriologisk dyrking.

    E coli dominerer som hovedårsak til urinveisinfeksjoner, slik også tidligere studier har vist (1, 2, 5) – (9), og forekommer i over 80 % av tilfellene av ukomplisert urinveisinfeksjoner hos kvinner i allmennpraksis (5) – (7). Denne studien viser en signifikant økning av enterokokker både hos innlagte og polikliniske pasienter. Enterokokkinfeksjoner er mer utbredt hos eldre pasientgrupper (3). Økt forekomst av enterokokker som etiologi ved urinveisinfeksjoner kan ha sammenheng med høyere andel eldre de siste årene (10, 11). Forekomsten av koagulasenegative stafylokokker viste signifikant fall i begge pasientgruppene. Betydningen av dette er usikker, fordi koagulasenegative stafylokokker kan representere forurensning. Mer oppmerksomhet omkring riktig prøvetaking kan være medvirkende til nedgangen.

    En svakhet med vår studie er det korte intervallet mellom de to periodene. En nedgang i følsomhet skjer gradvis og vil ofte ta tid å påvise. Det er derfor desto større grunn til å legge vekt på de endringer som ble påvist. Studien viser at det totalt sett fremdeles er generelt høy følsomhet i Norge overfor de antibiotika som brukes til behandling av urinveisinfeksjoner. Nyere studier i Europa har vist høy antibiotikafølsomhet i Norden og lavere i Portugal og Spania (5). Dette er trolig en følge av høyere forbruk av bredspektrede antibiotika, spesielt kinoloner, ved behandlingen av urinveisinfeksjoner i søreuropeiske land.

    Følsomheten målt i prosent for den enkelte bakterie, var generelt lavere hos innlagte pasienter enn hos polikliniske pasienter. Seleksjonspresset av mer resistente mikrober i sykehus på grunn av mer bredspektret antibiotikaforbruk kan være årsak til dette.

    Forbruket i Telemark av de antibiotika som omtales i denne studien, har vært økende totalt sett i perioden 1999 – 2003, bortsett fra nitrofurantoin og sulfonamid (upubliserte tall fra grossistlageret ved Nasjonalt folkehelseinstitutt). Nedgang i andelen av bakterier som var følsomme for nitrofurantoin, synes ikke å ha sammenheng med forbruksmønsteret, som endret seg marginalt i studieperioden fra 0,4 (i 1999) til 0,3 DDD per 1 000 innbyggere per døgn (i 2003). I en studie fra Tromsø i 1970-årene hadde forbruket av nitrofurantoin sammenheng med følsomheten for preparatet (12). Forbruket var langt høyere enn tallene fra vår studie, med maksimalt 1,5 og 22,9 DDD per 1 000 innbyggere per døgn i henholdsvis allmennpraksis og sykehus. Andelen av E coli som var følsom for nitrofurantoin, var da (1978) så lav som 67 % i sykehus og 74 % i allmennpraksis.

    I vår studie var andelen følsomme isolater av E coli størst for mecillinam og nitrofurantoin. Disse preparatene bør være førstevalg ved empirisk behandling av urinveisinfeksjoner, basert på at E coli dominerer som agens ved urinveisinfeksjoner. Andelen bakterieisolater som var følsom for trimetoprim, var kun 82 % for de polikliniske pasientene, noe som kan tyde på at trimetoprim kanskje ikke bør brukes ved urinveisinfeksjoner før resistensbestemmelse er kjent. Bruk av ampicillin bør avventes til man har resistensbestemmelse som bekrefter følsomheten.

    Vi skilte ikke mellom komplisert og ukomplisert urinveisinfeksjon i denne studien. Ved valg av antibiotikum ved urinveisinfeksjoner i en klinisk situasjon må det selvfølgelig også tas andre hensyn enn bakteriers følsomhet

    Vår studie viser at det i Telemark er en utvikling av bakterier som er mer resistente mot flere antibiotika. Det er derfor viktig å opprettholde en restriktiv bruk av antibiotika, spesielt av de bredspektrede, for eksempel kinoloner, når smalspektrede og billigere midler kan brukes. Mikrobiologiske laboratorier spiller en viktig rolle for rettledning i valg av antibiotika. Vi mener at laboratoriene derfor bør overvåke og gi nødvendig informasjon til sine rekvirenter om endringer i etiologi og følsomhet.

    Oppgitte interessekonflikter: Ingen

    Kommentarer  ( 0 )
    PDF
    Skriv ut

    Anbefalte artikler