COX-2-hemmere og kardiovaskulære bivirkninger

Legemidler i praksis
    ()

    sporsmal_grey_rgb
    Artikkel

    Cyklooksygenase-2-hemmere (COX-2-hemmere) og risiko for kardiovaskulære bivirkninger er kommet i søkelyset (1). Kliniske studier med COX-2-hemmere (CLASS, celecoxib sammenliknet med ibuprofen/diklofenak; og VIGOR, rofecoxib sammenliknet med naproksen) (2, 3) viser en reduksjon av gastrointestinale bivirkninger, men ingen reduksjon i antall alvorlige bivirkninger totalt (tab 1) (4). Dette skyldes bl.a. økning av kardiovaskulære bivirkninger. Sammenliknet med kontrollgrupper var det en overhyppighet av hjerteinfarkt (1). Food and Drug Administration (FDA) i USA har lagt ut omfattende informasjon om COX-2-hemmere på sin Internett-side (4), inkludert bivirkningsdata.

    Tabell1

    Forekomsten av alvorlige bivirkninger¹ i CLASS- og VIGOR-studiene (4)

    Studie

    COX-2-hemmer(%)

    NSAID (%)

    P-verdi

    CLASS

    4,3

    4,2

    Ikke signifikant

    VIGOR

    9,3

    7,8

    < 0,05

    • Omfatter bl.a. død, livstruende bivirkninger, vedvarende nedsatt funksjon og sykehusinnleggelse, i henhold til definisjonen til Food and Drug Administration (FDA) i USA

    Det er flere forklaringer på overhyppigheten av kardiovaskulære bivirkninger (tab 2). Bare ytterligere studier vil kunne gi sikrere svar på problemet. På bakgrunn av de foreliggende data synes følgende forholdsregler å være fornuftige:

    Tabell 2  

    Mulige forklaringer på økt forekomst av kardiovaskulære bivirkninger (1)

    Mekanisme

    Kommentar

    COX-2-hemmere reduserer prostasyklin (PGI₂) som virker antitrombotisk og platehemmende

    NSAID-preparater reduserer både tromboksan A₂ og PGI₂, slik at det er balanse mellom protrombotiske og antitrombotiske effekter

    NSAID-preparater er platehemmende og gir positiv effekt, mens

    Platehemming : Naproksen> lavdose acetylsalicylsyre (81 mg)> ibuprofen> diklofenak

    COX-2-hemmere er nøytrale

    COX-2-hemming : Diklofenak> naproksen (kan forklare forskjell mellom CLASS- og VIGOR-studiene)

    COX-2-hemmere øker blodtrykket

    Blodtrykksøkning (systolisk/diastolisk) i VIGOR-studien var 4,6/1,6 mm Hg med rofecoxib, mot 1,0/0,1 mm Hg med naproksen. Data fra CLASS-studien mangler

    • – Hos pasienter med kjent arteriosklerose bør lavdose acetylsalisylsyre (75 mg) overveies sammen med COX-2-hemmer, alternativt et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID-preparat) alene. Paracetamol er også et godt alternativ for noen pasienter.

    • – Laveste effektive dose av COX-2-hemmere bør brukes

    • – Alle pasienter bør følges opp for risikofaktorer (f.eks. blodtrykk, blodlipider og blodglukose)

    Norske leger oppfordres til å melde til Statens legemiddelverk alle tilfeller hvor COX-2-hemmere er assosiert med tromboemboliske tilstander.

    PDF
    Skriv ut

    Anbefalte artikler

    Laget av Ramsalt med Ramsalt Media