- 1.
Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L et al. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012; 380: 581–90. [PubMed][CrossRef]
- 2.
Mach F, Baigent C, Catapano AL et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020; 41: 111–88. [PubMed][CrossRef]
- 3.
Francisco O, Løyland HI, Bugge C et al. Persistence of statin treatment – the impact of analytic method when estimating drug survival. Nor Epidemiol 2021; 29: 107–15. [CrossRef]
- 4.
Baigent C, Blackwell L, Emberson J et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–81. [PubMed][CrossRef]
- 5.
Hopewell JC, Offer A, Haynes R et al. Independent risk factors for simvastatin-related myopathy and relevance to different types of muscle symptom. Eur Heart J 2020; 41: 3336–42. [PubMed][CrossRef]
- 6.
Armitage J. The safety of statins in clinical practice. Lancet 2007; 370: 1781–90. [PubMed][CrossRef]
- 7.
Mammen AL. Statin-Associated Autoimmune Myopathy. N Engl J Med 2016; 374: 664–9. [PubMed][CrossRef]
- 8.
Stroes ES, Thompson PD, Corsini A et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015; 36: 1012–22. [PubMed][CrossRef]
- 9.
Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic review of statin-induced muscle problems in clinical trials. Am Heart J 2014; 168: 6–15. [PubMed][CrossRef]
- 10.
Collins R, Reith C, Emberson J et al. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. Lancet 2016; 388: 2532–61. [PubMed][CrossRef]
- 11.
Kristiansen O, Vethe NT, Peersen K et al. Effect of atorvastatin on muscle symptoms in coronary heart disease patients with self-perceived statin muscle side effects: a randomized, double-blinded crossover trial. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2021; 7: 507–16. [PubMed][CrossRef]
- 12.
Herrett E, Williamson E, Brack K et al. Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials. BMJ 2021; 372: n135. [PubMed][CrossRef]
- 13.
Wood FA, Howard JP, Finegold JA et al. N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects. N Engl J Med 2020; 383: 2182–4. [PubMed][CrossRef]
- 14.
Sverre E, Peersen K, Kristiansen O et al. Tailored clinical management after blinded statin challenge improved long-term lipid control in coronary patients with self-perceived muscle side-effects. Eur J Prev Cardiol 2021; 28 (Supplement_1): zwab061.285. [CrossRef]
- 15.
Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP et al. Efficacy and safety of alirocumab vs ezetimibe in statin-intolerant patients, with a statin rechallenge arm: The ODYSSEY ALTERNATIVE randomized trial. J Clin Lipidol 2015; 9: 758–69. [PubMed][CrossRef]
- 16.
Nielsen SF, Nordestgaard BG. Negative statin-related news stories decrease statin persistence and increase myocardial infarction and cardiovascular mortality: a nationwide prospective cohort study. Eur Heart J 2016; 37: 908–16. [PubMed][CrossRef]
- 17.
Gupta A, Thompson D, Whitehouse A et al. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase. Lancet 2017; 389: 2473–81. [PubMed][CrossRef]
- 18.
Tinnermann A, Geuter S, Sprenger C et al. Interactions between brain and spinal cord mediate value effects in nocebo hyperalgesia. Science 2017; 358: 105–8. [PubMed][CrossRef]
- 19.
Robinson JG. New insights into managing symptoms during statin therapy. Prog Cardiovasc Dis 2019; 62: 390–4. [PubMed][CrossRef]
()
Hve tenker dere om betydningen av statinpanelet - farmakogenetisk analyse? Som fastlege bruker jeg det av og til.
Nylig publiserte Tidsskriftet artikkelen «Statiner gir sjelden bivirkninger» av John Munkhaugen og medarbeidere (1). Det er ingen tvil om at statiner reduserer risikoen for fremtidige kardiovaskulære hendelser hos pasienter med etablert hjerte- og karsykdom (2). Derimot er den forventede nytten ved primærforebygging ikke så godt dokumentert som ved sekundærforebygging, selv om det er indikasjonen for ca. 2/3 av statinbrukere (3). Samtidig vet vi at omtrent 1/4 av pasienter som starter med statiner, slutter å ta dem hovedsakelig på grunn av opplevde muskelplager (4). Munkhaugen og medarbeidere presiserer at statiner sjelden gir muskelbivirkninger ifølge nyere randomiserte studier og at lege og pasient i samråd bør lete etter andre årsaker til opplevde muskelplager. Det er utvilsomt mye å hente på en slik strategi.
Forfatterne nevner imidlertid også at «noen pasienter kan ha forhøyet kreatininkinase uten symptomer. Dette skyldes ofte trening. I disse tilfellene er det viktig å informere pasienten om ikke å trene siste uke før ny kontrollprøve.»
Eldre pasienter har en rekke «vondter», gjerne knyttet til muskler og ledd, som begrenser lysten på fysisk aktivitet. Det kan være vanskelig å skille en eventuell «statin-myalgi» fra disse vondtene og oppgi en forverring som statin-betinget bivirkning i et spørreskjema. Det er kjent, som Munkhaugen og medarbeidere påpeker, at fysisk anstrengelse kan provosere fram statin-relatert myalgi og subklinisk myopati (5, 6). Hvis statin-behandling fører til et ubevisst valg om å ikke trene på det nivået en er vant til og kan makte som eldre, da har vi et problem. I et land hvor befolkningen eldes er det spesielt viktig å holde de eldre aktive med opprettholdelse av muskelstyrke og balanse så lenge som mulig. Jeg mener at vi mangler gode, placebo-kontrollerte studier hvor primærendepunktene er måling av fysisk aktivitet (mengde og intensitet – og gjerne også muskelstyrke) og opplevd livskvalitet.
Litteratur
1. Munkhaugen J, Kristiansen O, Sverre E et al. Statins seldom cause adverse reactions. Tidsskrift Nor Legeforen 2022; 142. doi: 10.4045/tidsskr.21.0885
2. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344 (8934): 1383-9.
3. Byrne P, Cullinan J, Smith A, Smith SM. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease: an overview of systematic reviews. BMJ open 2019; 9(4): e023085.
4. Ihle P, Dippel FW, Schubert I. Statin-associated myopathy. Assessment of frequency based on data of all statutory health insurance funds in Germany. Pharmacology research & perspectives 2018; 6(3): e00404.
5. Turner RM, Pirmohamed M. Statin-Related Myotoxicity: A Comprehensive Review of Pharmacokinetic, Pharmacogenomic and Muscle Components. Journal of clinical medicine 2019; 9(1).
6. Noyes AM, Thompson PD. The effects of statins on exercise and physical activity. Journal of clinical lipidology 2017; Sep-Oct; 11(5): 1134-1144. doi: 10.1016/j.jacl.2017.07.003.
Disse legene burde teste statiner selv, før de uttaler seg om at pasientene innbiller seg bivirkninger.