Komplisert immunologi
– Mekanistiske data tyder på at keratinocyttene ved generalisert pustuløs psoriasis stimulerer seg selv med IL-36 som en autokrin og parakrin respons på IL-17 og kanskje også andre proinflammatoriske cytokiner, forklarer Sandanger.
– IL-36 induserer keratinocyttene til å danne kjemokiner som tiltrekker nøytrofile granulocytter til epidermis i huden. Det er slik pustlene oppstår.
– Noen av pasientene som sliter med generalisert pustuløs psoriasis, har en genetisk betinget nedsatt funksjon av IL-36-reseptoren, slik at denne prosessen blir uhensiktsmessig kraftig. Inflammasjonen kan bli svært intens, med uttalte systemiske manifestasjoner. Derfor kan det noen ganger være umulig å vite om pasienten har en alvorlig sekundærinfeksjon i tillegg eller ikke, sier Sandanger.
– De siste 5–6 årene har det blitt publisert en rekke små kliniske studier og pasientserier som peker på nytten av å blokkere IL-17, IL-23 eller IL-36, hvorav IL-36-hemmere er spesielt egnet ved generalisert pustuløs psoriasis, sier Sandanger.
– Imsidolimab er et eksempel på en slik IL-36-hemmer. Imsidolimab blokkerer den endogene IL-36-reseptorantagonisten og er dermed en målrettet behandling basert på nyere immunologisk og genetisk innsikt i sykdommens patogenese. En annen IL-36-reseptorantagonist, spesolimab, er allerede godkjent ved denne sykdommen, også i Norge, men er svært dyr, sier Sandanger, som mener litt konkurranse mellom de to legemidlene vil være kjærkomment.