Artikkel
Norske forskere har kartlagt deler av den cellulære immunresponsen ved neonatal alloimmun trombocytopeni.
Neonatal alloimmun trombocytopeni er en tilstand som rammer fostre og nyfødte. De aller fleste tilfellene forårsakes av en maternell antistoffrespons rettet mot HPA-1a på fosterets trombocytter. Mer enn 90 % av kvinner som danner anti-HPA-1a-antistoffer i forbindelse med svangerskapet, har et bestemt MHC-klasse II-allel: HLA-DRB3*0101. Til sammenlikning finnes dette allelet hos færre enn 30 % i den øvrige befolkningen. Denne sterke assosiasjonen mellom neonatal alloimmun trombocytopeni og et bestemt MHC-molekyl tyder på at HPA-1a-spesifikke antistoffresponser er avhengige av T-lymfocytter. Det er begrenset kunnskap om cellulære immunresponser assosiert med denne tilstanden.
– I en ny studie isolerte vi CD4-positive T-lymfocytter fra kvinner som hadde født barn med neonatal alloimmun trombocytopeni (1) . Disse T-lymfocyttene kunne aktiveres med syntetisk HPA-1a-peptid til proliferative responser og utskilling av cytokiner, sier professor Anne Husebekk ved Universitetet i Tromsø.
– Videre eksperimenter viste at de isolerte T-lymfocyttene kunne aktiveres med HPA-1a-peptid kun i kombinasjon med HLA-DRB3*0101. Likeledes fant vi at T-lymfocyttene kunne aktiveres ved stimulering med en kombinasjon av monocytter og trombocytter forutsatt at monocyttene uttrykte HLA-DRB3*0101-molekylet og trombocyttene var fra en HPA-1a-positiv donor – andre kombinasjoner ga ingen aktivering.
Disse funnene viser at HPA-1a-spesifikke, HLA-DRB3*0101-restrikterte T-lymfocytter kan isoleres fra kvinner som føder barn med neonatal alloimmun trombocytopeni. Siden disse HPA-1a-spesifikke T-lymfocyttene er avhengig av et bestemt MHC-molekyl som også finnes hos de aller fleste kvinner med anti-HPA-1a-antistoffer, tyder det på at disse T-lymfocyttene er direkte involvert i den cellulære immunresponsen hos kvinner som danner anti-HPA-1a-alloantistoff. Studien er derfor et viktig første ledd i å kartlegge den cellulære immunresponsen assosiert med neonatal alloimmun trombocytopeni, sier Husebekk.
Ordforklaringer
Neonatal alloimmun trombocytopeni (NAIT) forekommer i 1: 1 200 svangerskap og innebærer at den gravide blir immunisert mot et blodplateantigen som fosteret har arvet fra far. Disse antistoffene kan passere placenta, medføre trombocytopeni og blødningstendens og i verste fall intrakranial blødning og død.
Alloantistoff: Antistoff laget av et individ mot antigener i et annet individ innenfor samme art
HPA: Humane blodplateantigener