Annonse
Annonse
Annonse
Annonse
Erlend Hem Om forfatteren

En sjelden, arvelig sykdom gir innsikt i patogenesen til autoimmune sykdommer. Det viser en ny studie der en norsk forsker har stått sentralt.

https://tidsskriftet.no/sites/default/files/styles/default_scaling_w1500/public/2008--L08-07-Nyh-33532-01.jpg

Eystein S. Husebye. Foto Elin Riple

Autoimmunt polyendokrint syndrom type 1 (APS1) er en monogent arvelig sykdom karakterisert ved binyrebarksvikt, hypoparatyreoidisme og mukokutan candidiasis. I tillegg får mange prematur ovariesvikt. Syndromet skyldes mutasjoner i det autoimmune regulatorgenet AIRE som regulerer proteinekspresjon i medullære epiteliale celler i thymus. AIRE-genet promoterer uttrykk av mange proteiner som vanligvis ikke finnes i thymus, bl.a. insulin. Dermed kan umodne, autoreaktive celler f.eks. mot insulin fjernes fra det immunologiske repertoaret. Ved defekter i AIRE-genet blir ikke denne «skyggen av selv» uttrykt i thymus, og autoreaktive celler unnslipper til sirkulasjonen og kan senere bidra til autoimmun sykdom.

Et typisk trekk ved APS1-syndromet er antistoffer mot organspesifikke intracellulære enzymer med en fysiologisk nøkkelfunksjon. Funn av autoantistoffer korrelerer til autoimmun organdestruksjon i vevet der proteinet er uttrykt. Man har lenge kjent til autoantigenet i binyrebark (21-hydroksylase), mens parathyreoideaautoantigenet har vært gjenstand for intens leting. Nå har forskerne lyktes å identifisere parathyreoideaautoantigent ved APS1 som NACHT leucine-rich-repeat-protein 5 (NALP5) (1).

– Funn av anti-NALP5 korrelerte til hypoparatyreoidisme, men også til prematur ovariesvikt, og ekspresjonsstudier viste at det var i nettopp parathyreoidea og ovarier at NALP5 var uttrykt, sier Eystein Husebye ved Seksjon for endokrinologi, Universitetet i Bergen. Han er den eneste norske av de 20 artikkelforfatterne, som ellers er fra Sverige, Finland, Sveits, Italia og Australia.

– I dyremodellen for APS1, det vil si mus som mangler Aire-genet, ble det dannet antistoffer også mot NALP5. Dette gjør at man kan sammenlikne immunsvaret mot eksakt samme målprotein hos så vel pasienter som mus. Som bekreftelse på AIREs rolle i regulering av proteinekspresjon i thymus, fant vi at NALP5-uttrykket var regulert av AIRE. Resultatene antyder at defekter i den sentrale immunologiske toleransen er essensielt for patogenesen til autoimmune sykdommer, sier Husebye.

https://tidsskriftet.no/sites/default/files/styles/default_scaling_w1500/public/2008--L08-07-Nyh-33532-Faks.jpg

Artikkelen ble publisert 6.3. 2008 i New England Journal of Medicine (www.nejm.org), som er verdens høyest rangerte medisinske tidsskrift. © The New England Journal of Medicine, 2006


APS1 – autoimmunt polyendokrint syndrom type 1

NALP5 – NACHT leucine-rich-repeat-protein 5

AIRE – autoimmun regulator

1

Alimohammadi M, Björklund P, Hallgren Å et al. Autoimmune polyendrocrine syndrome type 1 and NALP5, a parathyroid autoantigen. N Engl J Med 2008; 358: 1018 – 28.

Kommentarer

(0)
Denne artikkelen ble publisert for mer enn 12 måneder siden, og vi har derfor stengt for nye kommentarer.

Siste artikler om Endokrinologi

Annonse
Annonse