Det foreligger retningslinjer for behandling av forverring av obstruktive lungesykdommer fra en rekke internasjonale og utenlandske faglige institusjoner (1 – 10). Retningslinjene varierer noe (tab 1), og kun en har angitt dokumentasjonsnivået på anbefalingene (5, 11).
Tabell
Tabell 1 Anbefalinger om bruk av adrenerge beta₂-agonister, antikolinergika, kortikosteroider og teofyllin ved forverring av obstruktiv lungesykdom | |||||
Kronisk obstruktiv lungesykdom | |||||
AmericanThoracicSociety(1) |
EuropeanRespiratorySociety(2) |
BritishThoracicSociety(3) |
DanishLungSociety(4) |
Globalinitiativefor COPD(5) |
|
Adrenerge beta₂-agonister |
Ja |
Ja |
Ja |
Ja |
Ja |
Antikolinergika |
Ja |
Ja |
Ja |
Ja |
Ja |
Kortikosteroider |
Vurder |
Ja |
Vurder |
Ja |
Ja |
Teofylliner |
Vurder |
I intensiv- avdeling |
Vurder |
Nei |
Vurder |
Astma | |||||
BritishThoracicSociety(6) |
GlobalInitiative forAsthma(7) |
Statens legemiddel-kontroll i Norge ogdet svenske Läkemedels-verkets anbefalinger(8) |
Nordic con-sensus reporton asthmamanagement(9) |
||
Adrenerge beta₂-agonister |
Ja |
Ja |
Ja |
Ja |
|
Antikolinergika |
Ved livs- truende anfall |
Ved livstruende anfall |
Ved alvorlige anfall |
Ja |
|
Kortikosteroider |
Ja |
Ja |
Ja |
Ja |
|
Teofyllin |
Ved livs-truendeanfall |
Vurder |
Vurder |
Kun sjelden |
Ved akutt forverring av bronkial astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom, er beta₂-adrenerge legemidler første terapivalg. Antikolinergika anbefales også av alle ved kronisk obstruktiv lungesykdom, mens hos pasienter med astma anbefales dette legemiddel rutinemessig bare ved livstruende og alvorlige sykdomsforløp. Glukokortikoider blir anbefalt i retningslinjene til alle pasienter med astma som krever sykehusinnleggelse, mens ved kronisk obstruktiv lungesykdom er det lagt inn en individuell vurdering i de amerikanske og britiske retningslinjene.
Størst variasjon er det i anbefalingene om bruken av teofyllin. De amerikanske, britiske og Verdens helseorganisasjons retningslinjer (1, 3, 5) overlater beslutningen om bruk til legens egen vurdering. De danske retningslinjene anbefaler bruk av teofyllin ved kronisk obstruktiv lungesykdom når pasienten må på intensivpost. Ved astma anbefaler British Thoracic Society og Statens legemiddelkontroll (nå Statens legemiddelverk) bruk av teofyllin ved alvorlige eller livstruende anfall.
Ved akutt forverring av obstruktiv lungesykdom er det ofte vanskelig å avgjøre om det i stabil fase foreligger astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (12, 13). Hvordan legene følger anbefalte behandlingsprinsipper ved medikamentell behandling av astma, er i noen grad studert i primærhelsetjenesten (14), men ikke hos innlagte pasienter i Norge. I en studie av medikamentvanene hos pasienter med obstruktiv lungesykdom ved en lungepoliklinikk (15) ble det funnet at eldre pasienter i høyere grad brukte medikasjon som foreskrevet enn yngre.
Hensikten med denne studien var å undersøke hvordan pasienter med obstruktiv lungesykdom behandles de første timene etter sykehusinnleggelse i to sykehusområder og å avklare i hvilken grad behandlingen er i overensstemmelse med nasjonale og internasjonale anbefalinger.
Materiale og metode
Alle innleggelser for obstruktiv lungesykdom ble registrert ved Lungeavdelingen, Haukeland Sykehus, Medisinsk avdeling, Diakonissehjemmets Sykehus, Haraldsplass, og ved Medisinsk avdeling, Fylkessjukehuset i Haugesund i tiden 1.4. 1997 – 15.6. 1997 (16). Diagnosen var stilt av innleggende lege eller, hvis pasienten oppsøkte sykehuset direkte, av mottakende lege. Pasienter med tilleggsdiagnosen pneumoni ble ekskludert. Et registreringsskjema vedrørende pasientens demografiske forhold (alder, kjønn og røykevaner), sykdommens alvorlighetsgrad, toppstrømshastighet og foreskrevet behandling med antiastmatiske legemidler de første tre timene etter ankomst i sykehus ble fylt ut av vakthavende lege. Registreringsskjemaet ble først testet i en pilotstudie og deretter forbedret. I alt deltok 24 leger i det primære vaktsjikt i de tre sykehusene i registreringen. Ingen spesiell rettledning ble gitt vedrørende vurdering av alvorlighetsgrad eller behandling av pasientene. Legene ble bedt om å bruke sitt beste skjønn og behandle pasientene slik de var vant til.
Dataene ble kodet i SPSS 7.5 for Windows. Khikvadrattest ble brukt for de statistiske analyser. Statistisk signifikans er angitt som p< 0,05.
Resultater
I alt 176 pasienter med obstruktiv lungesykdom ble innlagt i den aktuelle perioden, 140 fra Bergen og 36 fra Haugesund sykehusdistrikt. Fordelingen i forhold til kjønn, alder, røykevaner, toppstrømshastighet og legers vurdering av alvorlighetsgrad er vist i tabell 2. Pasientene i de to sykehusområdene var ikke forskjellige (p> 0,05) med henblikk på alder, kjønn og sykdommens alvorlighetsgrad, og det var ikke forskjell i alvorlighetsgrad mellom kvinner og menn.
Tabell
Tabell 2 176 pasienter med obstruktiv lungesykdom i Bergen (n = 140) og Haugesund (n = 36) sykehusområder 1.4. – 15.6. 1997 | |
Antall (%) |
|
Kjønn |
|
Kvinner |
110 (63) |
Alder (år) |
|
< 35 |
21 (12) |
35 – 64 |
49 (28) |
65 – 74 |
54 (31) |
> 75 |
52 (30) |
Røykevaner |
|
Aldrirøyker |
42 (24) |
Tidligere røyker |
61 (35) |
Tilfeldig røyker |
5 (3) |
Dagligrøyker |
44 (25) |
Ukjent |
24 (14) |
Toppstrømsmåling – PEF (l/min) |
|
< 150 |
49 (28) |
150 – 299 |
49 (28) |
³ 300 |
20 (11) |
Ikke målt |
58 (33) |
Alvorlighetsgrad av sykdom |
|
Lett |
55 (31) |
Moderat |
74 (42) |
Alvorlig |
37 (21) |
Livstruende |
10 (6) |
Antall pasienter som de tre første timene i sykehuset fikk adrenerge beta₂-agonister, antikolinergika, glukokortikoider og teofyllin fremgår av tabell 3. 15 % av pasientene fikk ikke medikamentell behandling de første tre timene. Hos 1/3 av pasientene ble teofyllinbehandling initiert med støtdose i sykehus. Blant kvinner var andelen pasienter som fikk antiastmatiske legemidler høyere enn blant menn. Forskjellen var statistisk signifikant for adrenerge beta₂-agonister (p = 0,01) og glukokortikoider (p = 0,02), men ikke for ipratropium og teofyllin.
Tabell
Tabell 3 Bruk av antiobstruktive legemidler de tre første timene etter sykehusinnleggelse hos 176 pasienter innlagt for obstruktiv lungesykdom | |
Antall (%) |
|
Enkeltpreparater |
|
Adrenerge beta₂-agonister |
147 (84) |
Ipratropium forstøver |
136 (77) |
Glukokortikoider |
120 (68) |
Teofyllin |
99 (56) |
Kombinasjoner |
|
Adrenerge beta₂-agonister + ipratropium |
18 (10) |
Adrenerge beta₂-agonister + ipratropium + glukokortikoider |
27 (15) |
Adrenerge beta₂-agonister + ipratropium + glukokortikoider + teofyllin |
82 (46) |
Annen medikamentell behandling |
23 (14) |
Behandlingen ble intensivert ved økende alvorlighetsgrad (fig 1). Ved de lette formene fikk vel 55 % av pasientene beta₂-agonister og ved de moderate og alvorlige formene fikk nærmere 90 % glukokortikoider. Bruken av teofylliner var mer enn seks ganger hyppigere blant dem med alvorlig grad i forhold til dem med lett grad av sykdom.

Lungefunksjonsmålinger (PEF) ble utført hos 118 pasienter (67 %) i løpet av de første tre timene i sykehus. Det var ikke signifikant forskjell i behandlingen blant pasienter med lav toppstrømshastighet (PEF< 150 l/min) og dem med middels toppstrømshastighet (PEF 150 – 300 l/min, fig 2). Hos pasienter med PEF høyere enn 300 l/min fikk 70 % adrenerge beta₂-agonister og 50 % glukokortikoider. Forskjellen mellom denne gruppen og de med lavere toppstrømshastighet var signifikant for adrenerge beta₂-agonister (p = 0,02). Det var ingen systematisk forskjell i bruk av antiastmatika mellom de to sykehusområdene.

Diskusjon
Pasienter med akutt forverring av obstruktiv lungesykdom utgjør en betydelig andel av sykehusinnleggelsene ved de indremedisinske avdelinger (17, 18). I Haugesund og Bergen sykehusdistrikter har man observert om lag 360 innleggelser per 100 000 innbyggere per år (16). Vår registrering omfatter en tidsperiode på 76 dager i 1997 ved tre sykehus. Med unntakelse av ti pasienter med obstruktiv lungesykdom som var innlagt ved Medisinsk avdeling, Haukeland Sykehus, ble alle innlagte pasienter med denne diagnosen i de to sykehusdistriktene registrert i dette tidsrommet (16). Et relativt lavt antall pasienter fra Haugesund tilsier en forsiktighet ved tolking av statistiske analyser når grupper fra de to sykehusområdene sammenliknes.
I vår undersøkelse skilte vi ikke mellom forverring på grunn av bronkial astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom. Det er i en akutt situasjon ofte umulig for både primærlegen og sykehuslegen å differensiere mellom disse to syndromene. Spesielt vanskelig er det hos pasienter hvor tidligere diagnostisering har vært ufullstendig med manglende spirometri (13, 19). Det foreligger en betydelig inter- og intraobservatørvariasjon når det gjelder å differensiere mellom astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (20).
Vi har ikke registrert behandlingen gitt av innleggende lege eller ambulansepersonellet før innleggelsen. En slik behandling kan ha influert på vurderingen av sykdommens alvorlighetsgrad hos noen pasienter. En lengre overvåking av lege i primærhelsetjenesten med måling av respirasjons- og hjertefrekvens, toppstrømshastighet og pulsoksymetri kunne kanskje ha hindret en del innleggelser av pasienter med lett sykdom (21). Den store andelen eldre pasienter i vår undersøkelse kan tyde på at storparten av pasientene hadde kronisk obstruktiv lungesykdom med en høy grad av irreversibel luftveisobstruksjon.
Legemiddelbehandlingen i de ulike aldersgrupper var ikke forskjellig. At kvinner fikk behandling hyppigere enn menn, er overraskende. Denne trenden var tydeligst for glukokortikoider. Vi fant ingen kjønnsforskjell i alvorlighetsgraden av sykdommen.
Alvorlighetsgraden influerte som forventet på antall legemidler som ble anvendt. Ved livstruende, alvorlig og moderat sykdom fikk nesten alle pasientene beta₂-agonister og ipratropiumbromid. Dette er i samsvar med anbefalingene. Selv om glukokortikoider ble gitt til nærmere 90 % ved de alvorligste og til 75 % ved de moderate formene, er det fortsatt en gruppe pasienter med akutt forverring av obstruktiv lungesykdom som ikke straks får tilleggsdoser av perorale eller intravenøse glukokortikoider. De fleste av disse pasientene hadde en lett alvorlighetsgrad. Vi vet ikke om deres luftveissymptomer kan ha hatt andre årsaker enn kronisk obstruktiv lungesykdom, eller om de fikk behandling av lege eller i ambulanse kort tid før innleggelsen. Forløpet hos disse pasientene i relasjon til de øvrige ble ikke undersøkt og heller ikke hvilken tilleggsbehandling de fikk etter tre timer i sykehus. En nylig publisert amerikansk placebokontrollert multisenterstudie (22) viste at ved forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom vil 20 – 60 mg prednisolon i to uker redusere bruk av andre legemidler og forkorte sykehusoppholdet med to dager. Ved astma er det vist at inhalert fluticason ikke kan erstatte glukokortikoider ved akutte alvorlige forverringer (23).
Bruken av teofyllin var mer utbredt enn det som er internasjonalt anbefalt. Legemidlets terapeutiske bredde tilsier ikke, etter internasjonale anbefalinger, at såpass mange som i våre studier ble gitt intravenøst teofyllin. Teofyllin ved akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom er vist å gi lett bedring av dynamiske lungevolum, men også forverring av gassutvekslingen og hypoksemien (24). Serum-teofyllinnivå bør kontrolleres nøye for å unngå hyppige bivirkninger med dette legemidlet.
Regelmessig overvåking av behandlingsrutiner er en hensiktsmessig internkontroll. Slike registreringer bør systematiseres og koordineres av regionale helseutvalg i samarbeid med universitetene. Det er videre viktig å kartlegge forskjeller mellom anbefalte retningslinjer og praksis samt årsakene til suboptimale helsetjenester. Informasjon, kurs eller bruk av opinionsledere har begrenset effekt, mens randomiserte forsøk har vist at personlige kontakter og tiltak hvor legene deltar aktivt i undervisning kan påvirke klinisk praksis (25). Forskjellen mellom retningslinjer kan være betinget i manglende samsvar mellom konsensus og resultater fra gode kliniske studier. Det bør også gjøres undersøkelser der det skilles bedre mellom astma og kronisk obstruktiv lungesykdom.
Vi takker medlemmene av Vest-Norsk Lungeforum som deltok i innsamlingen av data, og førsteamanuensis Geir Egil Eide for hjelp med dataanalysene.
- 1.
American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152 (suppl): 77 – 120.
- 2.
Siafakas NM, Vermeire P, Pride NB, Paoletti P, Gibson J, Howard P et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Eur Respir J 1995; 8: 1398 – 1420.
- 3.
British Thoracic Society guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997; 52 (suppl 5): 1 – 28.
- 4.
Lange P, Iversen M. Diagnostik og behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom. København: Boehringer Ingelheim Danmark, 1998: 1 – 17.
- 5.
Executive summary Global initiative for chronic obstructive lung disease. A collaborative project of the National Heart, Lung, and Blood Institute, NIH and the World Health Organization. Symposium on World Congress on Lung Health and the 10th ERS Annual Congress, Florence. 31 August 2000, Session 132. 15.15 – 17.15: Global Respiratory Problems: The global burden and impact of COPD. www.goldcopd.com (19.3.2001).
- 6.
British Thoracic Society. The British guidelines on asthma management 1995 review and position statement 1997; 52 (suppl 1): 1 – 21.
- 7.
Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. NHLBI/WHO workshop report. Bethesda: National Institutes of Health, 1998.
- 8.
Statens legemiddelkontroll. Terapianbefaling. Behandling av astma. Nytt om legemidler 1998; 21 (suppl 3): 1 – 55.
- 9.
Dahl R, Bjermer L. Nordic consensus report on asthma management. Respir Med 2000; 94: 299 – 327.
- 10.
Laitinen L, Koskela K, Ahonen A, Ahonen E, Haathela T, Hasunen K et al. Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease: Finnish National Guidelines for Prevention and Treatment 1998 – 2007. Respir Med 1999; 93: 297 – 332.
- 11.
Oxman AD, Flottorp S, Cooper JG, Hjortdal P, Vorland LH. Nivået på dokumentasjonen og styrken av anbefalingene i kliniske retningslinjer Tidsskr Nor Lægeforen 2000; 120: 179–5.
- 12.
Phanareth K, Frausing Hansen E, Laursen L. Behandling av akut svær eksacerbation af asthma og kronisk obstruktiv lungesygdom. Ugeskr Læger 1997: 159: 6985 – 91.
- 13.
Munch EP. Er det astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom? Ugeskr Læger 1997; 159: 6973.
- 14.
Lagerløv P, Veninga CCM, Muskova M, Hummers-Pradier E, Lundborg CS, Andrew M et al. Asthma management in five European countries: doctors’ knowledge, attitudes and prescribing behaviour. Eur Respir J 2000; 15: 25 – 9.
- 15.
Bakke P, Gilja ME, Wang IJH, Gulsvik A, Gallefoss F. Medikamentvaner og kunnskap om egen sykdom blant pasienter med obstruktiv lungesykdom. Tidsskr Nor Lægeforen 1998; 118: 2006 – 10.
- 16.
Eagan T, Gulsvik A, Mørkve O, Skaug K. Innleggelser for obstruktiv lungesykdom og pneumoni i to sykehusområder. Tidsskr Nor Lægeforen 1999; 119: 4173 – 5.
- 17.
Holten K, Tofte T. Obstruktiv lungesykdom i en lungeavdeling i perioden 1970 – 88. Tidsskr Nor Lægeforen 1997; 117: 1585 – 9.
- 18.
Gulsvik A. Obstruktive lungesykdommer i sykehus. Tidsskr Nor Lægeforen 1997; 117: 1584.
- 19.
Kolle S, Mørkve O. Diagnostikk og behandling av obstruktive lungesykdommer. Tidsskr Nor Lægeforen 1998; 118: 3268 – 71.
- 20.
Gulsvik A. Obstructive lung disease in an urban population. Methodological aspects and prevalence estimates of a cross-sectional survey in Oslo, Norway. Oslo: Reprografisk Industri, 1979.
- 21.
Gravil JH, Al-Ravas OA, Cotton MM, Flanigan U, Irwin A, Stevenson RD. Home treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease by an acute respiratory assessment service. Lancet 1998; 351: 853 – 5.
- 22.
Niewohner DE, Erbland ML, Deupree RH, Collins D, Gross NJ, Light RW et al. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations og chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 1999; 340: 1941 – 7.
- 23.
Schuh S, Reisman J, Alshehri M, Dupuis A, Corey M, Arseneault R et al. Comparison of inhaled fluticasone and oral prednisone for children with severe acute asthma. N Engl J Med 2000; 343: 689 – 94.
- 24.
Barbara JA, Reyes A, Roca I, Montserrat I, Wagner PD, Rodriques-Roisin R. Effect of intravenously administered aminophylline on ventilation/perfusion inequality during recovery for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 1328 – 33.
- 25.
Veninga CCM, Lagerløv P, Wahlstrøm R, Muskova M, Denig P, Berkhof J et al. Evaluating an educational intervention to improve the treatment of asthma in four European countries. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1254 – 62.