I 1994 beskrev Dahlbäck & Hildebrand i Malmö en ny mekanisme for arvelig tendens til venøs trombose (1). Man haddelenge visst at familiær tendens til venøs trombose kunne skyldes mangel på en av koagulasjonshemmerne antitrombin,protein C eller protein S. Dahlbäck & Hildebrand påviste at mange pasienter med familiær trombosetendens, til tross fornormalt nivå av koagulasjonhemmere, hadde abnorm koagulasjonsfaktor V, resistent mot å bli nedbrutt av aktivert proteinC (APC). Denne APC-resistensen, som skyldes en mutasjon i genet for faktor V, den såkalte Leiden-mutasjonen, forekommeri en heterozygot og en homozygot form.
Heterozygot APC-resistens er vanlig i Norge, og ser ut til å foreligge hos ca. 7% av befolkningen. Den innebærer atrisikoen for venøs trombose er 5-10 ganger høyere enn vanlig. Den langt sjeldnere homozygote form forekommer antakelighos ca. 0,1% av den norske befolkning. Majoriteten av disse antas å bli rammet av venøs trombose i voksen alder.Derimot øker neppe APC-resistens risikoen for arteriell trombose.
I en stor norsk familie der ni medlemmer hadde hatt venøs tromboembolisme, ble APC-resistens påvist hos 26 personer(2). Så mange som seks var homozygote for tilstanden. To av de seks hadde ikke hatt symptomer på tromboembolisme. Dettei kontrast til homozygot mangel på antitrombin, protein C eller protein S, som fører til abort eller alvorligtrombosesykdom i nyfødtperioden. Homozygot APC-resistens medfører antakelig en tromboserisiko av samme grad som deklassiske trombofilier, som skyldes heterozygot betinget mangel på antitrombin, protein C eller protein S. Risikoen fordem som er rammet av disse er ca. 30-100 ganger større enn for den vanlige befolkning. Det kan være grunn til å minneom at betegnelsen trombofili stammer fra Olav Egebergs banebrytende påvisning av familiær trombose ved lavantitrombinaktivitet (3).
Oppdagelsen av APC-resistens har gitt større forståelse for årsaksforhold ved venøs trombose, men har stiltklinikerne overfor nye spørsmål og dilemmaer (4). Hvem skal utredes? Hvilke tiltak skal påvisning av APC-resistens føretil ? Moland & Sandset har drøftet disse spørsmål inngående, og betoner nytten av skriftlig og muntlig informasjon (2).Prøvetaking av friske personer er bare indisert dersom venøs tromboembolisme har forekommet hos nære slektninger ogpersonen er i en situasjon som betyr økt risiko for trombose, slik som graviditet eller før forskrivning av p-piller(5). Påvisning av heterozygot APC-resistens hos en person som har venøs tromboembolisme indiserer ikke forlengetantikoagulasjonsbehandling, men påvisning av homozygot APC-resistens vil vanligvis indikere langvarig behandling medantikoagulerende midler.
Homozygot APC-resistens er en kontraindikasjon mot p-piller, selv om kvinnen ikke har hatt trombose, og erindikasjon for tromboseprofylakse ved graviditet. Endelig er det grunn til å understreke at kliniske forhold eravgjørende for vurdering av profylaktiske tiltak. Forekomst av venøs trombose hos kvinnen selv eller nære slektningervil, i hovedsak uansett prøvesvar, være kontraindikasjon mot p-piller og indikere tromboseprofylakse i graviditet.
Ulrich Abildgaard