Farmakokinetiske simuleringsstudier
Det er utført flere farmakokinetiske simuleringsstudier der man har sett på effekten av forsinkede eller glemte doser på serumkonsentrasjonen av noen antiepileptika (3) – (6).
Dutta & Reed har gjort en slik studie på valproat (3). Effekten ble undersøkt hos pasienter med monoterapi og hos pasienter som fikk enzyminduserende antiepileptika i tillegg. Ved én uteglemt dose ble det gitt dobbelt dose ved neste vanlige doseringstidspunkt. Forfatterne konkluderer med at risikoen for høye serumkonsentrasjoner av valproat, og dermed mulig toksisitet, anses som lav til moderat hos pasienter som får valproat monoterapi. Også hos dem som brukte et enzyminduserende antiepileptikum i tillegg, ble det vurdert som trygt å gi dobbelt dose av valproat.
Chen og medarbeidere har utført en tilsvarende studie på effekten av forsinket eller glemt dose lamotrigin (med og uten enzyminduserende antiepileptika i tillegg) (4). Resultatene tyder på at inntak av dobbelt dose etter én uteglemt dose ikke innebærer noen større risiko for toksisitet og at dette bringer serumkonsentrasjonen raskt tilbake til referanseområdet. Forfatterne anbefaler pasientene å ta den glemte dosen når de oppdager det, eller, hvis det ikke blir oppdaget før, ta dobbelt dose ved neste vanlige doseringstidspunkt.
Ding og medarbeidere har sett på effekten av forsinket eller glemt dose karbamazepin på serumkonsentrasjonen av både karbamazepin og dets aktive metabolitt karbamazepin-10,11-epoksid (5). Ved et doseringsregime der karbamazepin tas tre ganger daglig, anbefaler de dobbelt dose hvis én dose er uteglemt. Ved dosering to ganger daglig anbefales det, ved én uteglemt dose, å ta en og en halv dose ved neste vanlige doseringstidspunkt.
Garnett og medarbeidere gjennomførte en liknende studie av karbamazepin med depotformulering (som tas to ganger daglig) (6). De konkluderer med at det å ta opptil to doser samtidig etter én glemt dose kan være den beste strategien for å komme tilbake til optimal likevektskonsentrasjon (steady-state).
Når det gjelder fenobarbital, har vi ikke funnet noen tilsvarende studie. Men dette midlet har så lang halveringstid (50 – 150 t) at en uteglemt dose trolig har mindre å si for serumkonsentrasjonen innen et kortere tidsrom.
Hvilke råd man skal gi til dem som har glemt én dose av et antiepileptikum, burde ideelt sett individualiseres avhengig av hvilket legemiddel det gjelder. Det har vist seg vanskelig å gjennomføre dette i praksis. Både lang klinisk erfaring ved epilepsisykehuset og farmakokinetiske simuleringsstudier tyder på at det å ta dobbelt dose etter én glemt dose er en akseptabel måte å komme tilbake til likevektskonsentrasjonen, samtidig som risikoen for toksiske effekter er liten.