Artikkel
Det har lenge vært ukjent hvorfor hypertriglyseridemi kan føre til pankreatitt. Vi mener vi har funnet en forklaring. Pankreatitten starter i de eksokrine pancreascellene med en selektiv mitokondrieskade, indusert av frie fettsyrer og oksidativt stress.
Hypertriglyseridemi kan gi akutt pankreatitt (1) . Patogenesen har lenge vært ukjent. I et samarbeidsprosjekt mellom Rikshospitalet, Norges veterinærhøgskole, Det odontologiske fakultet, Universitetet i Oslo og Umeå universitetet har vi gjort eksperimentelle funn i en dyremodell som gir en mulig forklaring på hvorfor uttalt hypertriglyseridemi kan gi pankreatitt (2) – (6) . Den tidligere over 40 år gamle teorien om årsaksforholdet er uforenlig med våre funn (7, 8) .
Minkstudier
Minkstudier
Vi har studert patogenesen i en dyremodell. Det er bare kjent én dyremodell der hypertriglyseridemi fører til akutt pankreatitt. Det er hos mink. Vi har benyttet en minkstamme med arvelig lipoproteinasemangel (5) . Fettrikt fôr fører hos denne minkstammen alltid til uttalt hypertriglyseridemi og utvikling av akutt pankreatitt (3) .
I slike dyr fant vi at de tidligste forandringene opptrådte intracellulært i de eksokrine pancreascellene der mitokondriene selektivt ødelegges (2) (fig 1). Dette stemmer ikke med den 40 år gamle hypotesen som ofte refereres (7, 8) . Ifølge denne fører høye konsentrasjoner av frie fettsyrer til skade av trombocytter og karendotel i pancreas, som igjen fører til mikrotromber og iskemi i kjertelen. Ifølge våre funn starter det hele med en selektiv mitokondrieskade utløst av frie fettsyrer. Oksidativt stress gir nekrose med autolyse av kjertelvevet.
Frie radikaler
Frie radikaler
Vår forklaring bygger på flere typer forsøk. Dyrene ble gitt infusjoner med radioaktivt merkede kylomikroner (4) . De intakte kylomikronene ble langsomt tatt opp intracellulært i alle undersøkte vev. Dette i motsetning til normale dyr der kylomikronene hydrolyseres i blodbanene av lipoproteinlipase. Etter opptak blir intakte kylomikroner hydrolysert av lysosomale enzymer med intracellulær frigjøring av frie fettsyrer. Eksokrine pancreasceller har beskjeden kapasitet til å forbrenne fettsyrer fordi cellene i stor grad bruker glukose som energikilde (2) . Overskuddet av frie fettsyrer fungerer som respiratoriske frikoblere. Det fører til redusert syntese av ATP og økt produksjon av reaktive molekyler som H₂O₂ og frie radikaler (superoksid (O₂– ), hydroksylradikaler (OH· )) (9) . Dette kan forklare at pancreasskaden starter i mitokondriene.
Hvorfor skulle dette særlig skade pancreas? Forklaringen kan være at energibehovet i pancreas er særlig stort. Syntesen av pancreasenzymene gjør at kjertelen syntetiserer mer protein per gram vev enn noe annet organ (10) . Dette gjenspeiles også ved den meget store tetthet av proteinsyntetiserende ribosomer i cellene (fig 1 c).
Klinisk viktig diagnose
Klinisk viktig diagnose
Klinisk kan de hypertriglyseridinduserte pankreatittene vanskelig skilles fra akutt pankreatitt med annen patogenese (11) . Man finner ofte liten amylasestigning ved akutt pankreatitt indusert av hypertriglyseridemi (7) . Det passer godt med at det ved denne type pankreatitt initialt skjer en mitokondrieskade som nedsetter den ATP-produksjonen som er nødvendig for biosyntesen av fordøyelsesenzymer (2) . Antioksidanter har vært forsøkt som behandling ved pankreatitt indusert av hypertriglyseridemi (12) . God effekt er rapportert i enkelttilfeller (12) , men foreløpig har man ikke hatt tilstrekkelig store kliniske materialer til å konkludere endelig om behandlingseffekten.
For å stille diagnosen er det viktig å ta blodprøve til analyse av blodlipider tidligst mulig i sykdomsforløpet. Ved faste som er en del av standardbehandlingen ved akutt pankreatitt, faller triglyseridnivået raskt de første 48 timene etter sykdomsdebut (11) . Diagnosen er viktig fordi residiv kan forebygges ved behandling av den underliggende hypertriglyseridemien (11) .
Publisert først på nett 18.12. 2012.