MHC-haplotype H2b og antinukleære antistoffer

Kristian Hannestad Om forfatteren

To innavlede musestammer som er ANA-negative, produserer antinukleære antistoffer når de uttrykker MHC-haplotypen H2b.

Dette er konklusjonen i en norsk studie av to genetisk modifiserte normale nonlupus musestammer, benevnt BALB/c (som er H2d) og C3H (som er H2k) (1). Når deres MHC-region på kromosom 17 byttes ut med en MHC-variant som kalles H2b, starter en stor andel av musene å produsere antinukleære antistoffer spontant når de blir ca. ni måneder gamle. Tidligere studier har vist at såkalte lupusmus, som foruten antinukleære antistoffer utvikler dødelig kronisk glomerulonefritt forårsaket av antinukleære antistoffer i immunkomplekser, produserer mer autoantistoff og dør i yngre alder når de uttrykker H2b, dvs. at gener i H2b-intervallet forverrer sykdommen. Imidlertid har H2b per se, når den som i denne studien foreligger på en nonlupusgenetisk bakgrunn, tidligere ikke vært assosiert med antinukleære antistoffer.

I MHC-regionen finnes mange gener, bl.a. polymorfe gener for MHC- klasse I- og II-molekyler som presenterer peptider for hhv. CD8- og CD4- T-celler. De sistnevnte er kjent for å hjelpe til i B-cellenes produksjon av antistoff. H2b-intervallet koder kun for ett MHC-II molekyl, nemlig I-Ab.

Hva betyr dette? Denne studien kan tyde på at I-Ab formidler effekten av H2b-haplotypen. Hvis det er tilfellet, er produksjonen av antinukleære antistoffer til disse musene en CD4-T-celleavhengig autoimmun respons.

Studien ansporer til leting etter peptidantigener som aktiverer CD4-T-celler involvert i produksjon av antinukleære antistoffer. Peptidene kan stamme fra histoner i kromatin eller fra proteiner som er forbundet med kromatin.

1

Hannestad K, Scott H. The MHC haplotype H2b converts two pure nonlupus mouse strains to producers of antinuclear antibodies. J Immunol 2009: 183: 3542–50.

Kommentarer

(0)
Denne artikkelen ble publisert for mer enn 12 måneder siden, og vi har derfor stengt for nye kommentarer.

Anbefalte artikler