Dos-responsförhållanden
Protonpumpshämmare uppvisar dos-responsförhållanden upp till maximal syrasekretionshämmande effekt redan vid kliniska doser. I studier av gastroesofageal refluxsjukdom uppvisar lansoprazol ökande läkningsfrekvens från 15 till 30 mg dagligen men ingen ytterligare ökning av läkningsfrekvensen med 60 mg. Pantoprazol uppvisar på liknande sätt ökad läkningsfrekvens i doserna 10 till 40 mg. De dos-responsförhållanden som gäller för omeprazol och pantoprazol vid gastroesofageal refluxsjukdom, duodenal- och ventrikelsår visar således ett genomgående högre effektsvar med 40 mg jämfört med 20 mg (5).
Esomeprazol är marginellt mer effektiv i jämförelse med omeprazol vid behandling av gastroesofageal refluxsjukdom och erosiv esofagit. Vid symtomatisk refluxsjukdom ger esomeprazol 20 mg eller 40 mg likvärdig symtomlindring. I studier på erosiv esofagit har man funnit att esomeprazol i doserna 20 och 40 mg gav läkningsfrekvenser på 89,9 % och 94,1 %, jämfört med omeprazol som i dosen 20 mg ger läkning hos 86,9 % (9). Esomeprazol 40 mg ger också bättre symtomlindring och läkning av esofagit jämfört med lansoprazol 30 mg. Pantoprazol 40 mg ger dock likvärdig esofageal pH-höjning och symtomlindring som esomeprazol i dosen 40 mg vid behandling av måttlig till svår esofagit (fig 2) (10) – (16).
För underhållsbehandling av gastroesofageal refluxsjukdom anses idag 15 mg lansoprazol alternativt 20 mg omeprazol eller pantoprazol vara tillräckligt, även om studier visar att 10 mg kan vara lika effektivt. För esomeprazol gäller att 20 mg dagligen innebär en effektiv underhållsbehandling med bibehållen remission hos 93,2 % under 6 månader. Studier med pantoprazol har visat motsvarande effekt med både 20 och 40 mg. Sammantaget visar resultaten att 20 mg är en adekvat dosering med omeprazol och pantoprazol samt att 15 mg av lansoprazol är tillräckligt för underhållsbehandling av gastroesofageal refluxsjukdom (17).
Beträffande ulcussjukdom har esomeprazol enbart studerats avseende eradikering av Helicobacter pylori vid duodenalsår med en eradikeringsfrekvens på 77 %. Rabeprazol 20 mg ger en kraftig hämning av syrasekretionen på samma sätt som för omeprazol, både vid magsår och refluxsjukdom. En skillnad tycks dock vara att syrasekretionen uppvisar en snabbare hämning med 20 mg rabeprazol redan första behandlingsdagen jämfört med 20 mg omeprazol (18). Den kliniska betydelsen av detta är ännu oklar.
Data tyder på att den optimala dosen av protonpumpshämmare är 30 mg av lansoprazol respektive 20 mg dagligen av omeprazol vid behandling av gastroesofageal refluxsjukdom, liksom vid duodenalsår och ventrikelsår. För underhållsbehandling torde en halverad dosering vara fullt tillräcklig för att motverka sjukdomsrecidiv.