Diskusjon
Pasienten illustrerte et langt og komplisert sykdomsforløp hos en tidligere psykisk frisk mann. Diagnosen alvorlig depressiv episode ble stilt raskt, og han fikk tett poliklinisk oppfølging og innleggelse da angsten økte. Det ble gitt antidepressiv, angstdempende og antipsykotisk behandling og senere i forløpet elektrostimulerende behandling. Trass i to selvmordsforsøk, hvorav ett meget dramatisk, og nesten to års innleggelse kom han seg og har vært psykisk frisk i fem år. Redusert aktivitet frontoorbitalt påvist på enfotonstomografi var sannsynligvis relatert til depresjon og ikke hjerneorganisk sykdom (1). CT-funn med romslige plassforhold frontalt kan være en normalvariasjon. Han har ingen kognitive problemer i dag.
Pasient og pårørende var opptatt av å forstå det første dramatiske selvmordsforsøket som de mente ble forårsaket av antidepressiver. De fastholdt at ingen antidepressive legemidler hjalp og at tilstanden snarere ble forverret. Behandlingsapparatet delte synet på manglende eller negativ effekt av antidepressiver. Han ble dårligere på sertralin og enda dårligere da dosen ble økt. Venlafaksin ga samme resultat. Vi så en sammenheng mellom bruk av antidepressiver og selvmordsforsøket uten at vi i en komplisert sykehistorie kan si at det er årsaken. I ettertid så vi at energimengden gitt under elektrostimulerende behandling ikke var optimal og at behandlingen ikke var godt nok kvalitetssikret. Klinisk bedring kunne knyttes til introduksjon av litium. Vår vurdering er at litium burde vært forsøkt tidligere. Etter litiumstart ble pasienten mer tilgjengelig for miljøterapeutiske tiltak, samtaler og psykomotorisk fysioterapi. Mest sannsynlig var det mange faktorer som bidro samtidig til at tilstanden bedret seg.
Det er kjent forhøyet risiko for selvmord hos personer med alvorlige depresjoner (2, 3), også hos eldre (4). Antidepressive legemidlers rolle som risikofaktor for selvmordsatferd har vært omstridt og diskuteres av Vaaler & Fasmer i en kronikk i Tidsskriftet nylig (5). Medikamentene frarådes brukt til barn og ungdom pga. mulig økt risiko for selvmordsatferd (3).
I nasjonale retningslinjer for diagnostisering og behandling av voksne med depresjon står det at man ikke har funnet holdepunkter for forverring av selvmordsrisiko under behandling med antidepressiver (6).
Vår pasient ble behandlet med litium med god effekt. Litium er vist å kunne redusere selvmord og selvmordsforsøk ved stemningslidelser (7).
Selv om metaanalyser har vist redusert risiko for selvmord under behandling med antidepressiver, har det i årtier vært publisert enkeltstudier og kasuistikker (8) som beskriver en sammenheng mellom start av antidepressiver, særlig selektive serotoninreopptakshemmere og venlafaksin, og selvmordsatferd og voldelige selvmord. Medikamentutløst akatisi og agitasjon nevnes som to av flere mulige forklaringer på sammenhengen. Studiene har noen svakheter, men man har villet avdekke om det finnes en sårbar gruppe pasienter som reagerer idiosynkratisk på disse legemidlene. Mange forfattere understreker at hos eldre utgjør underbehandling av depresjon sannsynligvis en større fare (8).
Ut ifra en helhetsvurdering vil det hos de fleste pasienter med en alvorlig depressiv tilstand være indikasjon på behandling med et antidepressivt legemiddel. Imidlertid er det all grunn til å gjenta forsiktighetsregelen fra de nasjonale depresjonsretningslinjene (ramme 1): «Behandling med antidepressiver kan være forbundet med økt forekomst av selvmordstanker og selvmordsforsøk, særlig i de første ukene. Pasientene bør informeres om dette og om at de straks bør kontakte lege dersom de skulle oppleve økt uro, agitasjon eller påtrengende selvmordstanker» (6). I så fall må ansvarlig lege nøye revurdere behandlingen. Det bør vurderes om årsaken til forverringen er forbundet med lav dose av antidepressiver eller om pasienten fikk adekvat dose i adekvat tid, men har manglende terapirespons? Manglende effekt av antidepressiver er et stort problem. Eller kan medikamentet ha forverret tilstanden slik at det må seponeres? Særlig hos pasienter med høyt lidelsestrykk og selvmordstanker er det avgjørende at legen er klar over denne mulige årsaken og handler deretter.
RAMME 1
Selvmordsrisiko ved antidepressiver (6)
Behandling med antidepressiver kan være forbundet med økt forekomst av selvmordstanker og selvmordsforsøk, særlig i de første ukene.
Pasienter, pårørende og fastlege må være klar over den økte risikoen for selvmordstanker og selvmordsforsøk.
Ved økt uro, agitasjon og påtrengende selvmordstanker må det nøye vurderes om det antidepressive legemidlet kan være årsak til forverringen.
Kasuistikken viser viktigheten av hele tiden å evaluere behandlingen når responsen ikke er som forventet. Ikke bare behandlernes vurderinger, men også de som pasienten og de pårørende gjør, må inngå i evalueringen. Ettersom korte behandlingsløp er i tiden, viser kasuistikken at noen ganger er en lang sykehusinnleggelse både nødvendig og nyttig.
Marianne Holms gjennomgang av behandling og forløp hos en mann med psykotisk depresjon i Tidsskriftet nr. 4 2015 (1) er et godt eksempel på kvalitetskontroll, der problemstillingen er: «Ble det riktige gjort, og ble det gjort riktig?» (2). Først etter cirka ett år kom de første små tegn til bedring - en uke etter påbegynt litium monoterapi. Sakte, men sikkert bedret pasienten seg ytterligere. Holm konkluderer med at litium burde vært forsøkt tidligere. Jeg er enig.
Dessverre er litium som antidepressivum kommet i skyggen av andre midler, fordi større og nyere studier ikke er gjort. Men syv små dobbeltblinde randomiserte, kontrollerte studier fra 1970-80-årene viste minst like god effekt av litium monoterapi som trisykliske antidepressiva (TCA), og bedre effekt enn placebo (3). Enda bedre dokumentert er den forsterkende effekten litium kan ha på antidepressiver (3, 4). Derfor mener jeg litium skulle ha vært forsøkt sammen med et antidepressivum. Da kunne bedringen ha kommet raskere.
Holm spør seg om årsaken til forverringen første året kan ha skyldtes for lave doser eller for kort behandlingstid med antidepressiver. Men bare doseringen av sertralin er oppgitt, 50-100 mg. Dette ble brukt i kombinasjon med en «forsiktig dose» olanzapin. Tre dobbeltblinde randomiserte, kontrollerte studier av nyere medikamenter har vist bedre effekt på psykotisk depresjon av et antidepressivt og antipsykotisk medikament sammen enn hver av dem alene (5). Kombinasjonene var sertralin pluss olanzapin, venlafaksin pluss kvetiapin og fluoksetin pluss olanzapin. Gjennomsnittlig dosering var sertralin 170 mg, venlafaksin 373 mg, fluoksetin 23 mg, olanzapin 12-15 mg og kvetiapin 599 mg. Det ville være interessant å vite hvor langt fra disse dosene Holms pasient var når det gjelder olanzapin og venlafaksin. Klomipramindosen er også interessant, da dette preparatet ofte må doseres høyt.
Holm nevner at man i ettertid så at energimengden ved elektrostimulerende behandling (ECT) ikke var optimal. Det ville derfor være av interesse å få vite energimengden og hvilke(n) elektrodeplassering som ble brukt.
Jeg tror at konklusjonen i denne kvalitetskontrollen er at optimal behandling ble startet for sent, doseringen av antidepressiva, antipsykotika og ECT var suboptimal, litium ble ikke brukt som potensering av antidepressiva, men bare som monoterapi, og for sent i forløpet.
Litteratur
1. Holm M. En mann i 60-årene som uventet og dramatisk forsøker selvmord. Tidsskr Nor Legeforen 2015;135: 338-40.
2. Wyszewianski L. Quality of care: past achievements and future challenges. Inquiry 1988; 25: 13-22.
3. Bschor T. Litium in the treatment of major depressive disorder. Drugs 2014; 74: 855-62.
4. Bauer M et al. Litium's emerging role in the treatment of refractory major depressive episodes: augmentation of antidepressants. Neuropsychobiology 2010; 62: 36-42.
5. Rothschild A. Challenges in the treatment of major depressive disorder with psychotic features. Schizophrenia Bull 2013; 39: 787-96.
M. Holm svarer:
Som Bergsholm påpeker, og som jeg skrev i artikkelen, burde litium vært forsøkt langt tidligere. Med den dramatiske starten på oppholdet, som pasient og pårørende tilskrev antidepressiver, ble imidlertid introduksjon av nye psykofarmaka generelt vanskelig.
Min kliniske erfaring er at litium fortjener en betydelig større plass enn den har ved vanskelig behandlbare, alvorlige depresjoner med eller uten psykotiske symptomer og selvmordstanker.
På grunn av taushetsplikten kan jeg dessverre ikke komme med ytterligere detaljer rundt psykofarmakadoser og elektrostimulerende behandling.