Annonse
Annonse

RNA-molekyler bidrar til hjertefibrose

Haakon B. Benestad Om forfatteren

Musestudier med et langt, ikke-kodende RNA-molekyl viser et mulig angrepspunkt for fremtidig behandling av hjertefibrose.

/sites/default/files/article--2017--10--17-0798--FAT_17-0798-01.jpg

Illustrasjonsfoto: Science Photo Library

Hjerteinfarkt fører ofte til en skadelig remodellering med fibrose av hjertet, noe som kan føre til hjertesvikt. Det dannes for mye ekstracellulærmatriks med innleirede kollagenfibre. Det finnes ingen god behandling for slik hjertefibrose, men en studie med en musemodell antyder et nytt angrepspunkt for behandling (1).

Et langt, ikke-kodende RNA-molekyl (lncRNA), kalt Wisper, som ble funnet anriket i hjertefibroblaster, forverret fibrosen som oppsto etter hjerteskade. Egenskapene til denne regulatoren ble kartlagt. Den lot seg bryte ned in vitro og in vivo etter transfeksjon av fibroblastene med et spesielt oligonukleotid. Wisper-nedbrytning med det aktuelle oligonukleotidet hemmet hjertefibroblastene hos mus. De delte seg sjeldnere, hadde nedsatt funksjon og mindre overlevelse ved å ha økt apoptose. Dermed ble fibrosen og hjertedysfunksjonen etter påført hjerteinfarkt mindre. En human analog til Wisper virket, på samme måte som hos mus, på fibroblaster fra pasienter med aortastenose og hjertefibrose. Kan Wisper bli et attraktivt terapeutisk angrepspunkt, kanskje også en biomarkør, ved hjertefibrose hos mennesker?

– Det er veldig spennende at man begynner å finne mekanismer som påvirker hjertets remodellering og spesielt fibrose, sier Finn Olav Levy, som er professor ved Avdeling for farmakologi, Universitetet i Oslo. Å forstå forskjellen på gunstig remodellering, som ved fysisk aktivitet, og ugunstig remodellering, som ved hjertesvikt, vil være et stort gjennombrudd. Fibrose bidrar til ugunstig remodellering. Ny kunnskap om slike RNA-molekyler som blant annet regulerer uttrykket av en rekke gener, og om hvordan disse bidrar til sykdom, kan åpne døren til nye behandlingsmåter, for eksempel for hjertefibrose, sier Levy.

1

Micheletti R, Plaisance I, Abraham BJ et al. The long noncoding RNA Wisper controls cardiac fibrosis and remodeling. Sci Transl Med 2017; 9: . [PubMed][CrossRef]

Kommentarer

(0)
Annonse
Annonse